「核心提示」中国生物药界跑出一匹“黑马”。19家全球顶级投资机构组成的超豪华基石阵容加持背后，隐藏着怎样的逻辑？
作者
李飘
编辑｜老拿
公元前年，秦始皇东巡。在泰山封禅刻石后，大队人马簇拥着秦始皇登上烟台芝罘岛，只见云海之间，山川人物时隐时现，蔚为壮观。徐福乘机上书，称海中有蓬莱、方丈、三座仙山，有仙人居住，可得长生仙药。秦始皇大悦，遂派徐福出海求药。不过，他最终还是没能等到仙药，死于沙丘。
多年后，一系列炼丹炉“炼”不出的灵丹妙药自烟台闪耀全球：一个科学家团队在生物反应器内生产出多款全球首创、同类领先的生物药品。年11月9日，手握两款即将上市“救命药”的荣昌生物登陆香港交易所，首日涨幅高达33.97%。
烟台“黑马”惊艳国际资本市场的背后，是一个超豪华基石阵容：在本次IPO正式发行前，一个由19家全球顶级投资机构组成的基石投资团队，按照荣昌生物发行价认购高达45%的份额，承诺将不会在上市起6个月内出售持有的股份。顶级机构提前加持，荣昌生物“黑马”成色十足。
死磕原研药
在当下的中国，一夜暴富的行业从不缺乏，房地产、互联网，都是鲜明例证。在绝大多数人眼里，制药则是一个典型的“慢工出细活”的行业，研发久、门槛高。
事实上，这样的致富通道在这个行业也是存在的，大量企业通过相对低廉的门槛和成本制作仿制药，快速铺开，赚得一笔快钱。
作为仿制药大国，中国近家制药企业中99%都是仿制药企业，近17万个药品批文，95%以上也都是给仿制药的。仿制药的好处无需赘述，它的存在拉下了药品价格，扩大了药品产量，企业能赚钱、用户能买到药，看起来皆大欢喜。国内不少龙头药企都是靠仿制药起家。
但是，在企业们“用脚投票”的背景下，制药产业的问题也愈发明显。难啃的骨头没人啃，留下一个中国原研药研究薄弱的困局。在这样的背景下，还有企业愿意十年磨一剑，愿意“舍近求远”，耗资数十亿元，只为做出一款好药吗？
答案是肯定的。比如，荣昌生物。
“仿制药就是拼成本、拼时间、抢渠道。”在荣昌生物制药（烟台）股份有限公司联合创始人、董事长王威东看来，仿制药是无法做出差异化的，而只有差异化才是适合公司长期发展的最佳战略。
王威东，一个拥有超过30年的制药行业经营、管理经验的药企董事长，于年创立烟台荣昌制药股份有限公司，公司旗下产品包括肛泰、甜梦等知名产品，一句“治痔疮，用肛泰”响誉大江南北。
虽然将中成药作为企业的“压舱石”，但王威东没有放弃对生物药的探索。只是，与化学药不同，生物药研发门槛极高，不仅需要投入大笔资金，更关键的是需要技术支撑。
这正是荣昌生物联合创始人、CEO兼CSO房健民的强项。他是国内恢复高考后的第二批大学生。上世纪90年代初，曾赴加拿大攻读博士学位，后又在美国哈佛大学进行博士后研究，有多项研究成果发表于NatureBiotechnology、PNAS、CancerResearch等国际顶尖杂志。房健民博士最令人熟知的，是发明和设计了中国首个自主研发的湿性AMD生物药“康柏西普”，年销售超过10亿元，被媒体称为“猎药人”。
年，荣昌制药与房健民一拍即合，创建专注于生物新药研发的荣昌生物。“荣昌生物的初衷就是做创新药，开发firstinclass（同类首创）和bestinclass（同类最佳）药物，因此我们的立项策略始终是围绕创新展开的。”房健民向豹变透露公司对研发和立项的态度。
十二年磨一剑。在做“同类首创”、“同类最佳”原研药物的执念引领下，荣昌生物成功打造出一个包括抗体和融合蛋白平台、抗体偶联药物平台、双功能抗体平台等三大平台在内的世界级自主创新研发引擎。
在荣昌生物，房健民有着“飞将*”的称号——北京、上海、烟台和加州，都是他需要经常来往的城市。烟台是公司的所在地，北京有各种活动或者会议，加州和上海设有研究中心。更耗费精力的是，在做好企业新药研发的同时，房健民还兼顾着同济大学的教授一职。虽然这样的生活方式对自己的精力是极大的挑战，但他却自得其乐。
“那是他人生目标的一个支点。”王威东对这位老搭档的生活方式非常理解。据他透露，研究新药和当教授教书，是房健民一生的两大夙愿。
作为荣昌生物的联合创始人，王威东和房健民对长期主义的坚守、对专业的热爱，最终让荣昌生物成为中国生物药界的新贵。
一鸣惊人的“黑马”
荣昌生物，已成为一匹“黑马”。
“我们在自身免疫、肿瘤、眼科等重大疾病领域已开发10余款全球首创、同类领先的在研生物药，其中5款产品针对17种适应症正在进行临床试验，尤其是泰它西普（商品名：泰爱）、维迪西妥单抗（商品名：爱地希）两款新药的临床数据全球领先，已在国内提交上市申请，并将很快获批上市。”房健民告诉豹变。
11月9日，手握两款即将上市“救命药”的荣昌生物在港交所正式上市。这是港交所18A新*出台后第25家IPO的生物科技企业，也是今年登陆港交所的第11家创新药企业。
与不少18A公司尚处于早期临床研发阶段不同，荣昌生物是目前唯一一个有两个创新药于近期上市，并取得FDA（美国食药监局，下同）突破性疗法认定的公司。随着新药上市的落地，荣昌生物未来可期。
泰它西普尚未上市，就已成为一款明星药物。
作为一款最具代表性意义的中国原创新药，泰它西普不仅在系统性红斑狼疮的治疗上实现了重要突破，还有潜力用于其它多种拥有巨大未满足临床需求的自身免疫适应症。
根据中国流行病学近年来的调查，我国每10万人中有70人患系统性红斑狼疮，患者总数接近百万，10年生存率为60%~70%。在全球，系统性红斑狼疮缺乏有效治疗，近60多年来唯一获批的可用于这一疾病的生物新药是年被葛兰素史克公司以36亿美元收购的倍力腾（贝利尤单抗），一种BLyS单靶向疗法及免疫抑制类的生物药。
由荣昌生物研发的泰它西普，具有分子设计上的显著优势：双靶点机制与经过生物信息学优化的分子结构设计使得它具有更强的生物活性；具有全人源氨基酸序列，可以将不利的潜在免疫原性降至最低。
这种优势进一步带来了临床上的优势。数据显示，泰它西普高剂量组治疗48周的SRI显著高于安慰剂对照组（79.2%vs32.0%）。这表明泰它西普在系统性红斑狼疮领域具有同类最佳的潜力。在荣昌生物的临床试验里，11名女性在接受泰它西普治疗后健康状况得到改善，以至于能够在试验期间怀孕，其中一名孕妇患者还顺利产下胎儿。
正是基于泰它西普的显著临床效果，年11月，国家药监局接受泰它西普新药上市申请并授予其优先审评资格，该药可望今年底获批并启动商业化；年1月，美国FDA批准泰它西普就系统性红斑狼疮适应症在美进行III期临床试验，并授予快速通道资格。不仅如此。泰它西普在中国进行的针对类风湿性关节炎、视神经脊髓炎等适应症的注册性临床试验，针对干燥综合症、IgA肾病、多发性硬化症和重症肌无力等适应症的II期临床试验，也在推进中。
维迪西妥单抗，是荣昌生物研发的一款ADC明星生物药。
ADC药物即抗体偶联药物，由单克隆抗体、连接子和*素偶联而成，能够像导弹一样，完成对癌细胞的精准打击。由于效果显著，ADC药物已成为全球下一代抗肿瘤药技术的研发重点。截至目前，全球已有10款ADC药物获批上市，中国仅批准2款ADC药物上市，分别是罗氏旗下的恩美曲妥珠单抗和武田旗下的维布妥昔单抗。而国内有近30款ADC进入临床试验阶段，进展最快的便是荣昌生物的维迪西妥单抗。
荣昌生物早在8年前就开始进入ADC赛道，在业界建立了领先的端到端ADC平台，维迪西妥单抗作为其自主开发的4种ADC候选药物之一，于年10月拿到临床批件，成为我国首个进入临床阶段的ADC新药。
在实验中，荣昌生物另辟蹊径地选择胃癌和尿路上皮癌两项适应症作为切入点，且均取得了全球领先的临床数据。今年8月，维迪西妥单抗用于治疗局部晚期或转移性胃癌患者的有条件新药上市申请获国家药监局通过，并拿到了美国FDA授予的针对胃癌的孤儿药资格和快速通道资格。9月21日，由于可以为转移性UC患者带来更大的获益，维迪西妥单抗获得了美国FDA突破性疗法认定，适应症为HER2表达的（IHC2+或IHC3+）的局部晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗，这是国内ADC药物领域第一个获此殊荣的产品。引人瞩目的是，维迪西妥单抗对传统HER2靶向治疗并不覆盖的HER2低表达乳腺癌、胃癌等肿瘤均有效，市场潜力非常之大。
荣昌生物在眼科治疗领域也有潜力产品布局，包括拟用于数种眼科疾病的首创VEGF/FGF双靶标融合蛋白产品RC28，其在研适应症包括湿性老年性*斑病变（湿性AMD）、糖尿病*斑水肿（DME）及糖尿病视网膜病变（DR）。此前，房健民博士研发的一款单靶点的融合蛋白产品已取得巨大成功，而RC28的双重靶向机制由于能有效抑制血管生长，具有特殊竞争力。
“整体而言，荣昌生物产品管线的开发阶段和疾病领域层次分明，是一个比较健康的局面。”房健民博士说：“截至目前，荣昌生物已开发超过10款候选药物，其中5款针对17种适应症的药物已进入临床实验阶段，5款以上的候选药物处于IND筹备阶段，6种适应症已处于关键性临床阶段。值得一提的是，我们利用独有的端到端ADC平台开发了4种ADC候选药物，除了维迪西妥单抗，还有RC88处于临床开发阶段，RC（c-MetADC）已经申报IND，RC处于准备临床申报阶段。今后几年，荣昌生物每年都会有进入临床研究阶段的ADC候选药物。”
“明星机构”背后的“明星团队”
11月9日，荣昌生物上市首日，股价一度涨至73.7港元/股，最终报收69.8港元/股，涨幅33.97%，总市值增至亿港元。此情此景，与此前全球各路资本对荣昌生物的持续追捧形成呼应。
在正式发行之前，荣昌生物吸引了由19家全球顶级投资机构组成的超豪华基石阵容，其中包括富达国际、贝莱德、奥博资本、高瓴资本、礼来亚洲基金、清池资本、Cormorant、加拿大皇家银行资管、新加坡*府投资公司、维梧资本、HudsonBay、Matthews、建峖实业投资、Octagon、中信产业基金、经纬中国、中国生物制药、易方达、新华资本，是港交所IPO企业中基石投资者最多的新股之一。
基石投资是指按IPO发行价格承诺购买一定数量的股票，其持有的股票一般具有6~12个月限售期，基石投资者的投资能起到市场定心丸的作用。明星机构作为基石投资者认购相关股份，一般可以起到较好的背书作用。
据招股书披露，荣昌生物基石投资者在正式发行前按照发行价认购份额高达45%，基石投资者中有6位是荣昌生物原有股东。这些基石投资者承诺将不会在上市起6个月内出售其持有的股份。明星机构的提前锁定，是对荣昌生物产品的认可，也是对荣昌生物超级耀眼的明星管理团队的肯定。
除董事长王威东、CEO房健民博士外，荣昌生物其他高管在诸如创新药物研发、临床开发、商业化等方面也都拥有成功经验。公司首席医学官何如意博士是中国药品临床研发及全球监管制度领域的权威专家，曾在美国FDA任职17年，之后被中国药监局以首席科学家身份特邀回国，熟知中国、美国及其他国家和地区的监管审查规定及审批程序，在担任国家药监局药品审评中心首席科学家期间推动了中国多项重要的药*改革。公司总裁傅道田博士在国际生物药研发、项目与人员管理，包括生产工艺设计和研发，分析平台建立，质量标准认定和国际申报上拥有20多年的丰富经验，曾任丽珠医药副总裁及执行董事，担任过美国著名生物医药公司研发副总裁，直接参与过5种主要生物药的全球上市以及多项开发项目的临床开发。
截至目前，荣昌生物已经搭建起一支千余名员工的公司团队，其中研发及临床开发人员共人，生物药开发涉及的CMC、临床研究、统计、新药注册等主要职能，均在这支团队的“射程”范围内，具备了极强的国际竞争力。
这样的公司，在中国太少了
荣昌生物的商业团队也已经开始搭建。据透露，荣昌生物已经在公司内部组建了自身免疫、肿瘤两个营销队伍。年，公司旗下泰它西普、维迪西妥单抗两款药物将在美国等国家开展国际多中心注册性临床试验。同时公司将积极寻求与大型跨国公司或行业内先进公司开展商务、临床开发等方面的合作，早日将产品推向国际市场。
为应对即将到来的商业化，荣昌生物的产能扩建已在进行当中。根据招股书，年一季度公司就已开始建设新的生产设施，预计在年前，细胞培养反应器产能将提升至36,升，并在年底前进一步提升到80,升。
一流的团队、丰富的研发管线、广阔的市场前景，令荣昌生物充满了想像，公司估值大幅上涨也在趋势之中。豹变注意到，在已上市的同类公司中，百济神州、信达生物等公司上市至今涨幅可观。其中，信达生物目前市值超过亿港元，百济神州的市值则更是突破了亿港元。相比之下，荣昌生物此前的市值还停留在亿港元左右，上涨空间极大。
从年成立至今，蛰伏多年后，荣昌生物终于迎来上市。市场的追捧，不仅是对生物制药行业前景的积极判断，也是对这类沉得住气、静得下心，一直坚持长期主义战略公司的认同。
毕竟，像这样的公司，在中国还是少数。