小编有话说
yCAR-T是目前最成功的细胞治疗，但是CAR-T细胞疗法仍然存在局限性。
尤其是病*载体，目前CAR-T的主流制备都是使用病*载体进行CAR转导，一来符合规范的病*载体来源少且价格不低，同时存在安全性问题。
为了克服这些问题，业内也有不少企业在开发非病*载体，例如RNA、脂质体等等。但是相较于病*载体，这类非病*载体还不够成熟，稳定性还有待进一步观察和研究。
近日，CartesianTherapeutics公布了其在研RNACAR-T细胞疗法Descartes-08的1/2a期临床试验的最新中期数据，显示出积极的有效性和耐受性。
Descartes-08是一种自体BCMA靶向RNA修饰的CART细胞疗法。在迄今为止的早期临床研究中，Descartes-08在MG和多发性骨髓瘤患者中是安全且耐受性良好的。
Descartes-08是一款自体BCMA靶向的RNA修饰的CAR-T细胞，主要开发适应症是全身性重症肌无力（GMG），在早期临床研究中显示出对GMG和多发性骨髓瘤的安全性和耐受性。
Descartes-08从患者身上获取CD8+细胞，并经过RNA工程，使其成为表达BCMA的CAR-T细胞（BCMARNACAR-T）。GMG由浆细胞产生致病性抗体导致，同时浆细胞普遍表达BCMA，因此，经过工程化的Descartes-08能够靶向结合致病细胞，对其进行杀伤，减少或消除致病性抗体的产生。
目前，Descartes-08正在进行1/2a期研究(NCT），用于治疗全身性重症肌无力（GMG），旨在评估Descartes-08的安全性、可制造性和有效性。
最新数据显示，Descartes-08耐受性良好，没有细胞因子释放综合征(CRS)或其他严重的产品相关不良事件。
有效性上，所有患者在MGFA（重症肌无力的一种评估标准）临床分类和疾病严重程度上都经历了至少一个完整级别的改进。值得注意的是，在Descartes-08给药的三个月，综合疾病严重程度的客观和主管测量的GMG量表平均改善超过50%。
迄今为止，有两例患者完成了既定的治疗，及10周的随访。两例患者基线均限制有显著的疾病（MGC22），并在所有疾病的严重程度上都经历了显著和持续的改善。同时，在第10周就诊时，第1例患者的患者MGC评分从27提高到2，第2例患者的MGC评分从23提高到3。此外，患者对Descartes-08治疗的耐受性良好。
CartesianTherapeutics是一家致力于开发RNA工程细胞疗法的生物技术公司，并拥有专有的RNAArmory?细胞治疗平台，可以使mRNA工程化细胞，靶向任何组织、任何联合治疗。目前，RNAArmory?细胞治疗平台主要专注于开发T细胞疗法和间充质干细胞（MSC）疗法，适应症范围包括自身免疫性疾病、肿瘤和呼吸系统疾病。基于该RNAArmory?平台开发的个性化RNACAR-T不会造成淋巴耗竭，具有更好的安全性。RNA工程CAR-T传统的CAR-T细胞，通常是使用慢病*或逆转录病*进行CAR的转导，但是病*载体一方面价格高，同时具有潜在的安全性风险。也因此，有不少研究进行非病*CAR-T的开发，利用RNA工程化CAR-T就是其中一种策略。通过纳米颗粒将表达目标CAR的RNA转导入T细胞内，利用组织特异性归巢蛋白进行更容易的工程改造。同时，RNA细胞疗法具有可预测的半衰期并避免基因组整合的风险。也基于以上两点，RNA工程的CAR-T细胞的成本价格更低，同时安全性会更有优势。此外，对于纳米颗粒来说，并不存在病*载体的包装上限问题。参考资料：1.