近日，长效C5补体抑制剂Ravulizumab（Ultomiris）在治疗成年全身型重症肌无力（gMG）患者的临床试验中表现惊艳，为这类患者带来新的希望。
结果显示：
在第26周时，患者的日常生活能力达到了统计学意义上的显著改善。而且，Ultomiris在治疗第1周就表现出显著的疗效，并能持续缓解一年多。
该药有望在今年年末或年年初向美国、欧盟（EU）和日本相关监管机构提交监管申请。
01
关于全身型重症肌无力
全身型重症肌无力（gMG）是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征是严重的肌肉无力。
在gMG中，炎症会对神经细胞与其控制的肌肉（称为神经肌肉接头）之间的连接点处造成损伤，这种损伤会使得大脑和肌肉之间的交流中断，导致肌肉功能丧失和严重无力。
大约85%的gMG患者会产生与神经肌肉接头细胞表面相结合的特异性抗体，从而激活补体级联反应，导致免疫系统攻击神经肌肉接头。
gMG患者的初始症状包括言语不清、眼睑下垂、缺乏平衡等，而这通常会导致更严重的症状，如窒息、吞咽障碍、极度疲劳甚至呼吸衰竭。
全身型重症肌无力患病率约~/百万，可发生于任何年龄，但最常见于40岁之前的女性和60岁之后的男性。
年，依库珠单抗（Soliris）获批治疗全身型重症肌无力患者，是60多年来针对该病的首个创新补体抑制剂。
02
C5补体抑制剂：Ultomiris
Ultomiris是首个获批的长效C5补体抑制剂，于年在美上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成年患者。
该药通过抑制人体免疫系统补体级联反应中的C5蛋白，进而抑制补体信号通路的激活。
补体级联反应是免疫系统的一部分，当其以不受控制的方式激活时，补体级联反应过度，身体的免疫反应攻击自身的健康细胞，导致组织和器官受损，因此患上多种严重的罕见病。
此前，该药已获FDA批准，用于治疗PNH和非典型溶血性尿*症综合征（aHUS），并已在欧盟与日本分别获批。
在治疗PNH时，它只需每8周静脉给药一次，就可以有效控制溶血的发生。
上个月，Ultomiris获批一项扩展适应症，治疗1个月及以上PNH儿童和青少年患者，成为首个针对儿童PNH的药物。
03
患者治疗1周后症状显著改善，并持续一年多！
一项全球3期随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，评估了Ultomiris在先前未接受补体抑制剂药物治疗的gMG成年患者中的安全性和有效性。
研究入组了北美、欧洲、亚太地区和日本的名患者。这些患者按照1:1的比例随机接受Ultomiris或安慰剂治疗，共26周。
患者在第1天接受单次基于体重的负荷剂量，然后从第15天开始，每8周接受一次基于体重的常规维持剂量。
主要终点是第26周时患者的重症肌无力--日常生活能力（MG-ADL）总分相对于基线的变化，多个次要终点是评估疾病相关和生活质量指标改善情况。
结果显示：
主要终点方面：
与接受安慰剂的患者相比，接受Ultomiris治疗的患者从基线到第26周的MG-ADL评分发生统计学意义上的显著变化（Ultomiris组为-3.1，安慰剂组为-1.4）。
次要终点方面：
Ultomiris治疗组患者的量化重症肌无力（QMG）总分从基线到第26周也具有临床意义和统计学意义上的显著性的改善。与安慰剂组相比，治疗组的QMG评分至少提高了5分，几乎是安慰剂组的三倍（30.0%VS11.3%）。
而且，MG-ADL和QMG评分的这些改善早在第1周就观察到，并持续到第26周。
在随后的26周开放标签扩展试验中，观察到治疗组患者仍处于持续缓解状态。而之前安慰剂对照组改用Ultomiris后，也观察到了MG-ADL和QMG评分的改善。
与依库珠单抗相比，Ultomiris可以帮助更广泛的患者，在症状较轻或治疗过程早期的患者中，仍能提供有意义的临床益处。而且，这些益处早在第1周就出现，并维持到52周。
Ultomiris有望成为全身型重症肌无力患者治疗的新标准，为更多患者提供早期治疗。并且，该药还可以通过降低给药频率减轻患者负担，提高患者治疗的依从性。
参考资料：