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钙调磷酸酶参与人体主要免疫细胞——T淋巴细胞的活化,而T细胞的活化在重症肌无力发病机制中有重要作用,他克莫司和环孢素A是它的抑制剂,可间接抑制这个酶活性,使它无法发挥原有作用,从而抑制T细胞等人体免疫细胞,发挥强大的免疫抑制功能。他克莫司目前在国内被广泛应用于预防移植手术后组织排异反应和重症肌无力等自身免疫性疾病的治疗。但是,有少数患者在长期服用他克莫司后出现了以下肢为主的肢体疼痛,就要警惕可能是药物引起的“钙调磷酸酶抑制剂相关疼痛综合征”,需要到专科医生门诊回访予以明确和进一步处理。
★什么是“钙调磷酸酶抑制剂相关疼痛综合征”?
钙调磷酸酶抑制剂导致的疼痛综合征(以下简称CIPS)是近年来才被临床逐渐认知的钙调磷酸酶抑制剂相关不良反应,主要表现为可累及足部、踝关节或膝关节的双下肢严重疼痛,可伴有运动功能严重受损。CIPS在移植患者中发生率在1%~17%,而在自身免疫性疾病患者中少有报道,这可能是与移植患者用药剂量更大有关。此外,服用药物时间越长,CIPS的发生率会越高。CIPS发生后应及时就医,调整用药,大部分患者相关不适可以在一年半时间内逐渐消退,但也有少数患者的疼痛症状无法缓解。
★为什么会有“CIPS”?
CIPS的发生可能源于钙调磷酸酶受到抑制,无法发挥作用,造成患者痛觉增强(对疼痛刺激更加敏感);同时,钙调磷酸酶参与维持血管张力,抑制该化学成分会引起血管收缩,骨髓血管收缩可致骨髓压力增加和水肿,因而引起疼痛症状。
★何种情况需警惕“CIPS”?
如果您在大剂量使用环孢素A(50~mg/d)或他克莫司(5~10mg/d)治疗时出现了无明显诱因的双下肢疼痛,且没有除痛觉外的其他感觉异常、肌无力、营养代谢障碍导致的皮肤改变和血管舒缩不稳定时,就需要警惕CIPS的发生,请及时就医。CIPS不累及髋部和脊柱,下肢体格检查一般为正常。另外,实验室检查提示血清炎症或风湿相关指标不能解释出现的疼痛,X线平片排除骨质疏松,磁共振显示骨髓水肿和软组织肿胀。如果症状和检查满足以上条件时,可以考虑CIPS。
★如何治疗“CIPS”?
一经确诊,患者应当减少受累部位的活动,咨询医生和药师调整药物剂量,使药物的血药浓度(药物吸收后在血浆内的总浓度)保持在合适区间。对于治疗CIPS,强效血管扩张剂是首选,例如可以口服硝苯地平(30-60mg)或氨氯地平改善血管紧张导致的疼痛,硝苯地平注射给药还可以降低骨髓压力。此外,还可考虑选择加巴喷丁或普瑞巴林缓解疼痛。
?小贴士:
1.长期服用他克莫司或环孢素A如果出现下肢疼痛需要注意,及时至专科医生处回访;
2.钙调磷酸酶抑制剂相关疼痛综合征大多发生于大剂量长期使用的人群,MG患者一般服用剂量偏小,发生率不高;
3.一旦出现钙调磷酸酶抑制剂相关疼痛综合征也不必紧张,经过规范的医学处理可控制缓解。
赵重波审校
参考文献
1.