迄今为止，终末期器官功能衰竭基本采用器官移植的方式，移植后预防急性排斥反应的主要策略是使用他克莫司、环孢素和霉酚酸等免疫抑制剂。由于我国人口众多，患者数量庞大，器官移植供需缺口巨大，供需比例达到1:30。器官移植过程中最关键的环节就是在手术前后使用免疫抑制剂，抑制人体对外来器官的排斥反应，大部分器官移植患者需要终生使用免疫抑制剂药物。
霉酚酸酯是免疫移植家族中第三代的重要产品。霉酚酸酯最初作为抗生素应用于医药领域，直到20世纪80年代，Allsion和Nel-son在寻找高选择性、低*性免疫抑制剂时发现了其免疫抑制作用，开始用于预防肾移植急性排异反应，并在后期临床应用中取得较好效果。以霉酚酸酯为基础的免疫抑制疗法具有*性低、急性和慢性排斥反应少等优点，有利于提高患者生存率，它的临床适应症格局比较广泛，用于自身免疫性疾病、并发症引起的肾炎、皮肤和结缔组织病等多种疾病的治疗。因此，本文综述霉酚酸酯的药代动力学和近年来的临床应用情况，为霉酚酸酯的深入开发与合理利用提供依据。
霉酚酸酯的药代动力学研究
霉酚酸酯口服后，经胃肠道吸收，在上消化道被水解为活性代谢物霉酚酸MPA，霉酚酸可选择性抑制T和B淋巴细胞的合成进而抑制增殖，霉酚酸酯抗排异免疫效果与霉酚酸血药浓度密切相关。霉酚酸酯服药1~2h左右达到霉酚酸血药峰值，生物利用度在80.7%~94%，6~12h出现第2个血药峰值。游离的MPA才有药理活性，MPA主要通过UTG在肝脏和肾脏代谢为葡萄糖醛酸化物(MPAG)而失去活性。大部分MPAG和MPA竞争性结合白蛋白，从而影响MPA的免疫效应和不良反应。霉酚酸酯结构式为：
霉酚酸酯在不同的个体可能表现出不同的药代动力，相同剂量给药情况下血药浓度可能相差10倍。种族、性别、年龄、肝肾功能、合用药物及基因多态性是影响其药代动力的主要因素。
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种族
研究显示：黑种人与白种人相比，黑种人对霉酚酸具有较快的清除率。为了获得与白种人相同的治疗效果，通常需要增加35%~40%的用药剂量。中国汉族患者服用霉酚酸酯后的药时曲线与白种人群的曲线特点基本相符，但汉族患者仅有42.9%的药时曲线呈现双峰现象，这与文献报道的近乎%的双峰曲线存在明显差异。
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性别与年龄
在中国肾移植患者中，霉酚酸酯体内代谢存在性别差异，服用同等剂量的霉酚酸酯后，女性体内霉酚酸代谢比男性慢，血药浓度比男性高。另外，女性体内药物代谢与年龄相关，可能是女性体内雌激素水平不同所导致，因此，临床上针对女性患者的用药剂量需考虑到雌激素水平对血药浓度的影响。年龄也是影响霉酚酸酯药代动力学的因素之一，儿童、成人及老人存在较大的差异，儿童按成人常规剂量折算后给药，移植早期约60%患儿表现出较低的生物利用度。老年移植患者的药代动力学特性与成人也表现出较大差异，相同剂量给药后，老年组药物生物利用度明显低于成人组。另外，有20.8%的老年患者服药后2~4h会出现双峰现象。
03
肝肾功能
肝功能损伤会降低霉酚酸的血药浓度，增加酚化葡萄糖苷酸的清除率。肝移植患者服药前后霉酚酸血药浓度变化和T淋巴细胞增殖率的变化呈显著负相关，服药后随霉酚酸血药浓度上升，T淋巴细胞增殖率显著下降，一般低于30%。
肾功能损伤会降低酚化葡萄糖苷酸的清除率，引起酚化葡萄糖苷酸浓度上升。
04
合用药物
与其他免疫抑制剂的合用会对霉酚酸酯的药代动力学产生显著影响。霉酚酸酯与环孢素或糖皮质激素合用可降低它的血药浓度；而与他克莫司合用则会升高霉酚酸的血药浓度。
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基因多态性
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)的活性及UGT对应基因多态性在体内MMF的代谢中发挥着至关重要的作用，其基因多态性导致MPA在不同个体内的药物暴露量和代谢存在差异，导致出现不同的免疫抑制疗效及不良反应。相关的UGT对应基因主要包括UGT1A8，UGT1A9，UGT1A10，UGT1A7及UGT2B7等。宋国贺等通过体外研究发现突变型UGT2B7转化MPA的酶活性降低，影响霉酚酸酯的代谢能力，是导致个体间代谢差异的因素。肖超等在研究过程中提出UGT1A10基因SNPrs位点突变会影响MPAG的生成，其多态性是造成不同个体霉酚酸酯代谢差异的重要原因之一。
霉酚酸酯的临床应用
霉酚酸酯临床应用广泛。根据药渡数据统计显示，不同阶段临床数量共多个(表1)。不同临床应用研发阶段如表2所示。数据显示：霉酚酸酯在器官移植等领域临床应用已经非常成熟，并且以IMPDH，POLR1A，POLR2为靶点在不断拓展适应症。
霉酚酸酯在心、肝和肾等多种实体器官移植中，能有效预防急性排斥和难治性排斥反应，有效延长移植器官和移植者的存活时间，降低其他药物引起的*性。此外，它还逐渐拓展到自身免疫性疾病、肾病、结节病和皮肤病等多方面疾病的临床治疗。
01
器官移植
霉酚酸酯的抗排斥作用主要在于能降低移植器官周围被激活的淋巴细胞数量。目前，器官移植主要用在肾脏、心脏和肝肺等方面。MMF很少单独使用，常与其他类型免疫剂或激素联用，形成“二联疗法”或“三联疗法”等。作为第3类免疫抑制剂，因较好的抗排异效果，较低的*副作用而备受