结直肠癌肝转移动物模型研究进展
乔大伟李玉芳李胜男肖云姜礼双孔桂美卜平
扬州大学医学院,扬州
江苏省中西医结合老年病重点防治实验室,扬州
医院消化内科,扬州
结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,而结直肠癌肝转移(colorectalcancerlivermetastases,CRLM)是该病最主要的死亡原因。约15%~25%的结直肠癌患者在确诊时即合并有肝转移,而另外15%~25%的患者将在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移。绝大多数(80%~90%)的肝转移灶初始无法获得根治性切除,能够手术切除患者的5年生存率为20%~40%,无法切除者5年生存率低于5%。通过动物模型研究结直肠癌肝转移的机制是控制疾病进展的重要研究手段。选择合适的结直肠癌肝转移动物模型,对研究结直肠癌肝转移的机制及探索评价各种治疗措施有重要作用。
研究方法:对当前常用于构建结直肠癌肝转移的原位种植模型、异位种植模型、源于患者原代肿瘤组织的异种移植(Patient-derivedtumorxenograft,PDTX)以及遗传修饰模型四大类造模方法及评价进行综述。
研究结果与结论:理想的结直肠癌肝转移模型具有可预测性和可重复性,能有效地模拟人类结直肠癌肝转移的微环境,并且能用于验证患者新的治疗方案。目前的各种动物模型各有优缺点,比较常用且易操作的是原位和异位种植模型;而PDTX模型则能更好地反映原始肿瘤的特征和遗传多样性,是测试药物反应的最佳临床前模型;遗传修饰模型能更准确地表现肿瘤发展的自然过程和肿瘤细胞与组织微环境之间的相互作用,用于评估肿瘤发生的早期步骤。PDTX模型和遗传修饰模型具有一定的研究前景。
*基金项目:国家自然科学基金(No.)
本文刊载:实验动物科学.,36(3):86-90.如查阅全文,请扫描下面的“北京实验动物学学会”