年12月12日，美东时间早八点，北京时间晚八点，最大的医药新闻估计就是AstraZeneca亿美元收购Alexion了。自Alexion年建立，年第一个产品上市，年近50亿美元的销售收入，到如今并入跨国大药企去实现一位朋友期望的A-A强强联合更进一步，也算让早已功成身退的创始人LennyBell和StephenSquinto等人有一丝欣慰，也让曾经是Alexion一员的老杰克，如今身在上海张江，一杯浊茶、一只秃笔发泄内心的一点小激动呢。
相信AstraZeneca看中的不仅是市场潜力日益显现的罕见病市场，更多的是Alexion在补体抑制剂临床应用中的多年深耕。Alexion不仅有丰富的候选药物管线，更有包含早期研发、临床开发、市场拓展等方面know-how的精英团队。
补体作为生物进化中天然免疫系统（Innateimmunesystem）的一个主要成份，和细胞因子一样，在人体的生理、病理过程中有很重要的作用。补体系统活化是机体对外来感染性病原微生物的主要防御、清除机制，也是及时清理坏死细胞、促进组织修复的重要途径。特别是和以T、B细胞和抗体为代表的获得性免疫系统（acquiredimmunesystem）一起，调节机体对外来病原体的获得性免疫或对自身抗原的免疫耐受的形成与维持。可以说，补体系统是机体维持正常功能运作的必要条件之一。
基于此重要功能，进化出有多个蛋白质参与、有多条活化路径、多层次调控的复杂功能活化调控系统。无论是遗传缺陷等内在因素，还是感染等外在环境因素引起某一个环节失调引起的补体异常活化，都会导致一系列的疾病，比如C1酯酶抑制剂（C1INH）缺失导致的遗传性血管水肿（HAE）、CD59缺失导致的阵发性睡眠性溶血症（PNH）、补体因子H自身抗体导致的非典型性溶血性尿*症（aHUS），以及抗原-抗体复合物沉积引起的重症肌无力（gMG）、视神经髓鞘炎（NMO）、肾病等等严重威胁人类健康和生活质量的疾病。
不仅是这些病例相对稀少的罕见病，越来越多的临床和临床前研究的数据表明，补体的异常活化在其它大的病种比如老年性*斑病（AMD）、退行性神经微缩（Alzheimer’s,Huntington’s,ALS等），组织缺血再灌注损伤相关的脑卒中、心梗、器官移植，以及自身免疫性哮喘、关节炎、红斑狼疮等疾病的发生、发展中也有及其重要的作用，也是很有潜力的药物治疗靶点。
Alexion的业务范围主要集中于针对超级严重罕见病的孤儿药研发与市场推广。除去治疗先天性软骨病的Strensiq和治疗遗传性高脂血症的Kanuma以外，其主要收入来源都是针对异常补体活化的C5抑制性抗体Soliris或其二代长效产品Ultomiris。依靠其获批的阵发性睡眠溶血症（PNH）、非典型性溶血尿*症（aHUS）、重症肌无力（gMG）和视神经髓鞘炎（NMO）等四个临床适应症，Soliris和Ultomiris在北美、欧盟、日本等罕见病大市场年有近45亿美元的市场销售。
正是受到这样的市场激励，过去十几年来补体系统一直是各个大药企、生物技术公司追逐的重点领域之一。Novartis、Roche（Genentech和Chugai）、Sanofi、Amgen等都针对不同的补体蛋白有相关布局，Apellis、Omeros、Achillion（年9.3亿美元被Alexion并购）、Shire（年亿美元被Takeda)并购）、InflaRX等也都有相关临床试验项目，但受know-how资源限制以及开拓新型适应症高风险因素的影响，这些项目基本在沿袭Alexion已获批适应症特别是PNH的老路。Soliris于年以临床急需孤儿药免国内临床试验获批进入中国，但国内开展补体相关的产品研发工作还相对不足。
Alexion的C5抗体除获批上市的四个临床适应症以外，同时在其它临床适应症包括Guillain-Barre综合征（GBS）、造血干细胞移植相关微血管凝血（HSCT-TMA）、肾病等罕见病领域的拓展也基本进入了后期临床试验阶段。同时,Alexion在补体领域深耕多年，有针对补体系统多个靶点的候选药物，并有多个候选产品进入产品开发阶段。
相信这次并入AstraZeneca，Alexion的补体抑制剂不仅可以利用AstraZeneca的全球市场能力更好地推动现有获批罕见病临床适应症的市场占有，还可以利用AstraZeneca的体量和免疫学优势，推动补体抑制剂向老年退化性疾病、心脑血管疾病、器官移植、自身免疫性疾病等大病市场的拓展，有利于整体罕见病孤儿药药物市场的拓展和单位药品价格的下调。
这次并购固然有违LennyBell当初坚定的做独立罕见病孤儿药专业公司的初衷，但对全球的病人及其家属何尝不是一个增加药物可及性、降低医疗成本的机会，对全球的医生何尝不是多了一个新的治疗手段，对资本何尝不是一个以全新的思路进入新的药物市场的良机呢？
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