重症肌无力(MG)是一种由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与，累及神经肌肉接头突触后膜，引起神经肌肉接头传递障碍，出现骨骼肌收缩无力的获得性自身免疫性疾病。其主要包括抗乙酰胆碱受体抗体(AChＲAb)、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体(MuSK)、低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体(LＲP4Ab)等。抗MuSK抗体阳性率欧美国家患者较亚洲国家患者高。
01
MuSK的简介
MuSK及其在神经肌肉接头（NMJ）的重要作用是在90年代中期发现的。MuSK是一种选择性表达于骨骼肌细胞表面，分子量为kd的跨膜蛋白质。位于肌细胞和神经细胞间的突触后膜，负责神经肌肉接头AChR的聚集和突触后膜的维持。在神经肌肉传递过程中，神经递质乙酰胆碱(ACh)被释放到突触间隙，在突触后肌膜与乙酰胆碱受体(AChR)结合，导致AChR开放、Na离子的内流和膜的去极化。突触后膜上AChRs的密集聚集是由肌肉特异性激酶(MuSK)的功能发展和维持的。运动神经元向突触间隙释放神经agrin，与agrin共受体，低密度脂蛋白受体相关蛋白4(Lrp4)结合，导致Lrp4与MuSK结合增加。这会导致MuSK的自动磷酸化，结合适配蛋白Dok7，并使MuSK完全激活。然后MuSK进一步磷酸化下游蛋白，导致AChR通过支架蛋白rapsyn聚集在一起。
大多数抗MuSK抗体属于IgG4亚类，不能激活补体，不能诱导抗原调节。IgG4亚类的MuSK自身抗体与MuSk结合，阻止Lrp4-MuSK相互作用，从而阻断AgrinLrp4-MuSK-Dok7通路，导致神经肌肉接头处AChRs密度降低，神经肌肉传递受损。由于其抗原抗体不同，MuSK-MG在致病机制、临床表现上与传统的抗AChＲ抗体阳性重症肌无力(AChＲ-MG)存在较大差别，两者检测诊断及治疗方法也不尽相同。
02
治疗进展
中国重症肌无力诊断和治疗指南（）提出对于AChR抗体阴性而MuSK抗体阳性的全身型MG患者，胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂疗效较差，目前尚无特殊治疗方法。血浆置换可短期缓解肌无力症状。
其他治疗方式，如皮下免疫球蛋白使用、自体造血干细胞移植、沙丁胺醇、麻*碱等可能对治疗MuSK-MG有一定的效果。
03
结论
MuSK-MG作为一种自身免疫性疾病，其发生受遗传、环境、种族等多方面影响，目前临床还未找到针对MuSK-MG诊断及治疗特效的方法。因此积极研发具有特异性高、副作用小，甚至可以针对性地抑制相关抗体或免疫系统的新型药物尤为重要。
参考文献
VergoossenDLE,AugustinusR,HuijbersMG.MuSKantibodies,lessonslearnedfrompoly-andmonoclonality[J].JournalAutoimmunity,,:.
武卫周,员丽娜,路美,刘永兰.MuSK抗体阳性的重症肌无力诊断及治疗最新进展[J].武警医学,,31(12):-.
ErikN,Gilhus,Socrates,etal.Myastheniagravis[J].Naturereviews.
Diseaseprimers,.
畅通诊断之路
海默医学秉承“高效、准确、科学、细节”质量理念，质量管理体系遵照国际ISO标准，在分析前、分析中、分析后各环节多重管理保证，确保实验质量。
海默医学恪守“客户第一、勇于创新、追求卓越”的价值观，立足四川，通过信息化网络，辐射西部，不断建成一个综合性的神经类疾病诊断服务平台。海默医学坚持用科学的方法创新技术，为疑难疾病畅通诊断之路，为健康中国贡献力量。
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇