来源:肉**素btxa
中国肉**素治疗专家共识
指南发布背景及目标
国内肉**素领域使用缺乏相关指南以及推荐,希望通过共识提高广大医务人员对于肉**素普遍遵循的原则性认识,总结*素的适应症及使用方法,指导医生合理使用肉**素。
内容摘要
1、肉**素概述
2、肉**素应用技术
3、肉**素治疗适应症
4、肉**素治疗注意事项
?:肉**素概述
1历史背景2*素分型3分子基础?:肉**素应用技术
1配置保存及其他须严格按照药品说明书要求进行运输、保存和管理;根据不同注射部位及适应症需求采用0.9%氯化钠溶液进行配制,常用浓度范围为2.0U/0.1ml—5.0U/0.1ml。
2定位技术?:肉**素治疗适应症
1概览等级评价及推荐级别均采用AAN的证据分级和推荐分级方法。
2运动障碍病1?:眼睑痉挛证据:
三项1级证据研究,五项2级证据研究
疗效:
不自主运动的频率减少
总体严重程度降低
开车、阅读、看电视、购物、走路等日常活动能力显著改善
眼部不适症状也能得到改善
不良反应:
上睑下垂、视物模糊、复视、睑裂闭合不全、流泪增多、干眼加重、注射部位疼痛、血肿、头痛等
推荐:
BoNT应该被考虑作为眼睑痉挛用药(B级推荐);
由于其疗效确切,后续缺乏大样本随机双盲对照研究提升证据级别,专家认为BoNT是眼睑痉挛治疗的一线选择。
2?:偏侧面肌痉挛证据:
两项2级证据研究,一项3级证据研究
疗效:
改善痉挛发作的频率和强度
改善耳鸣、面部紧绷感等非运动症状
不良反应:
面肌无力(口角下垂、闭目无力等)、流泪、眼睑下垂、局部水肿、视物模糊、干眼等
推荐:
BoNT-A治疗偏侧面肌痉挛的疗效显著(B级推荐);
由于其疗效确切,后续缺乏大样本随机双盲对照研究提升证据级别,专家认为BoNT是偏侧面肌痉挛治疗的一线选择。
3?:颈部肌张力障碍证据:
多项1级证据研究,多项2级证据研究
疗效:
改善颈部肌张力障碍严重程度
改善头部的旋转、外展、前后伸等异常运动
缓解颈部疼痛及肌张力障碍相关的颈部震颤
提高健康相关生活质量
不良反应:
口干、吞咽困难、颈肌无力、咽喉痛、声音改变/声嘶、注射部位疼痛、全身疲乏等
推荐:
BoNT是颈部肌张力障碍治疗一线选择,应该被运用(A级推荐)
4?:喉肌肌张力障碍证据:
一项1级证据研究
疗效:
提高患者的发音功能(减少微扰、基频,改善声谱特征)
改善语音障碍指数
改善讲话流利程度
延长发音最长时间
不良反应:
一过性声音嘶哑、吞咽及呼吸困难等
推荐:
BoNT能大幅改善内收型痉挛性构音障碍(B级推荐)
5?:肢体肌张力障碍治疗关键:
解除痉挛同时避免靶肌肉过度麻痹,根据异常运动模式进行个体化治疗方案调整
6?:震颤7?:抽动障碍证据:
一项2级证据研究(运动性抽动)
疗效:
降低运动性抽动患者抽动频率和抽动意向
降低运动型抽动强度,减轻感觉先兆
发声性抽动缺乏临床试验证
不良反应:
注射肌肉无力,发声性抽动可见吞咽困难及构音障碍等
推荐:
BoNT能明显改善运动性抽动障碍临床症状(B级推荐)
8?:口下颌肌张力障碍证据:
一项2级证据研究
不良反应:
头痛、喉痛、吞咽困难和构音障碍等
推荐:
BoNT-A可改善口下颌肌张力障碍的严重程度(C级推荐)
除上述疾病外,通过选择合适的注射部位和治疗剂量,BoNT-A还可以用于治疗面部联带动作、面肌颤搐、肌阵挛、不宁腿综合征、磨牙症、膈肌阵挛、帕金森病及其它神经系统变性病导致的肌张力障碍及异常姿势等。
3痉挛状态1?:上运动神经元损害所致上肢痉挛状态证据:
多项1级证据研究(卒中所致上肢痉挛状态)
多项1级证据研究(脑性瘫痪所致上肢痉挛状态)
疗效:
降低受累腕指屈肌的肌张力或痉挛状态程度
改善残疾程度
改善患者日常活动(如卫生、梳洗、穿衣等)
需配合物理/作业治疗(包括强制性使用)、支具或肌内效贴,使疗效最大化
不良反应:
注射部位疼痛、无力等
推荐:
BoNT注射可改善卒中所致上肢痉挛状态,为主要治疗方法(A级推荐);
同时可短期改善脑性瘫痪所致上肢痉挛状态上肢功能(A级推荐)。
2?:上运动神经元损害所致下肢痉挛状态证据:
多项1级证据研究
疗效:
降低肌张力,改善痉挛程度
减少多发性硬化继发下肢疼痛
改善被动功能
改善脑瘫后下肢痉挛患者下肢功能(步态、踝关节背屈)
不良反应:
注射部位疼痛无力、不稳及跌倒增加等
推荐:
BoNT注射可改善成人上运动神经元损害所致下肢痉挛程度,为主要治疗方法(A级推荐)
4自主神经功能障碍1?:流涎症证据:
一项1级证据研究,四项2级证据研究
疗效:
明显改善患者流涎频率,减少唾液分泌量及严重性
选择双侧腮腺或下颌下腺
根据流涎症程度,总剂量推荐50-U,其中腮腺为30-60U,下颌下腺20-40U
不良反应:
注射过量可出现吞咽困难等
推荐:
BoNT注射可明显改善流涎症(A级推荐)
2?:多汗症3?:下尿路功能障碍5疼痛相关疾病1?:头痛2?:三叉神经痛疗效:
根据疼痛部位及扳机点采用皮下、皮内或粘膜下注射
BoNT-A注射后疼痛改善,部分患者可以获得完全缓解
不良反应:
面部不对称、发僵感、注射部位水肿淤血、轻度眼睑下垂等
3?:带状疱疹后神经痛疗效:
根据皮损和感觉异常的位点选择受累区域多点皮下或皮内注射
明显减少疼痛及阿片类药物的使
不良反应:
局部肌肉发僵感、注射部位水肿、淤血等
6新尝试?:肉**素治疗注意事项
1治疗目标及方案优化2肉**素
禁忌症
禁忌:
BoNT制品中任何成分过敏者
慎用:
神经肌肉接头疾病(重症肌无力、Eaton-Larmbert综合征及肌萎缩性侧索硬化等)
孕妇及哺乳期妇女(FDA孕期药物安全分级C级)
BoNT-B慎用与自主神经功能异常以及服用抗胆碱药物的人群
3中*识别和处理
中*表现:
急性、对称性、下行性迟缓性瘫痪,可表现为复视、构音障碍、发音困难和吞咽困难等。
中*处理:
密切监护生命体征,尽早做好营养和呼吸支持治疗;
应尽早进行抗*素治疗,可以采用马源性七价抗*素血清等,使用前需行血清敏感实验,过敏者需脱敏处理;
若无继发感染,不推荐使用抗生素,抗胆碱酯酶药物可能有效。
4长期疗效
上图是一项长期随访研究:多次治疗后,患者的总体疗效、最佳疗效及最佳疗效的持续时间均优于首次治疗。
另外,多项研究证实BoNT长期治疗的安全性和有效性。
疗效减退原因:
治疗方案是否恰当
肌肉选择是否准确
注射剂量是否充分
继发性无应答是否产生
继发性无应答处理:
应避免单次注射剂量过大;
合理延长治疗间期(两次治疗间隔原则上应当超过3个月);
当抗体已产生则应停止1个周期治疗或改用BoNT-B继续治疗。
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