重症肌无力

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TUhjnbcbe - 2021/1/24 19:39:00

来源:肉**素btxa

中国肉**素治疗专家共识

指南发布背景及目标

国内肉**素领域使用缺乏相关指南以及推荐,希望通过共识提高广大医务人员对于肉**素普遍遵循的原则性认识,总结*素的适应症及使用方法,指导医生合理使用肉**素。

内容摘要

1、肉**素概述

2、肉**素应用技术

3、肉**素治疗适应症

4、肉**素治疗注意事项

?:肉**素概述

1历史背景2*素分型3分子基础

?:肉**素应用技术

1配置保存及其他

须严格按照药品说明书要求进行运输、保存和管理;根据不同注射部位及适应症需求采用0.9%氯化钠溶液进行配制,常用浓度范围为2.0U/0.1ml—5.0U/0.1ml。

2定位技术

?:肉**素治疗适应症

1概览

等级评价及推荐级别均采用AAN的证据分级和推荐分级方法。

2运动障碍病1?:眼睑痉挛

证据:

三项1级证据研究,五项2级证据研究

疗效:

不自主运动的频率减少

总体严重程度降低

开车、阅读、看电视、购物、走路等日常活动能力显著改善

眼部不适症状也能得到改善

不良反应:

上睑下垂、视物模糊、复视、睑裂闭合不全、流泪增多、干眼加重、注射部位疼痛、血肿、头痛等

推荐:

BoNT应该被考虑作为眼睑痉挛用药(B级推荐);

由于其疗效确切,后续缺乏大样本随机双盲对照研究提升证据级别,专家认为BoNT是眼睑痉挛治疗的一线选择。

2?:偏侧面肌痉挛

证据:

两项2级证据研究,一项3级证据研究

疗效:

改善痉挛发作的频率和强度

改善耳鸣、面部紧绷感等非运动症状

不良反应:

面肌无力(口角下垂、闭目无力等)、流泪、眼睑下垂、局部水肿、视物模糊、干眼等

推荐:

BoNT-A治疗偏侧面肌痉挛的疗效显著(B级推荐);

由于其疗效确切,后续缺乏大样本随机双盲对照研究提升证据级别,专家认为BoNT是偏侧面肌痉挛治疗的一线选择。

3?:颈部肌张力障碍

证据:

多项1级证据研究,多项2级证据研究

疗效:

改善颈部肌张力障碍严重程度

改善头部的旋转、外展、前后伸等异常运动

缓解颈部疼痛及肌张力障碍相关的颈部震颤

提高健康相关生活质量

不良反应:

口干、吞咽困难、颈肌无力、咽喉痛、声音改变/声嘶、注射部位疼痛、全身疲乏等

推荐:

BoNT是颈部肌张力障碍治疗一线选择,应该被运用(A级推荐)

4?:喉肌肌张力障碍

证据:

一项1级证据研究

疗效:

提高患者的发音功能(减少微扰、基频,改善声谱特征)

改善语音障碍指数

改善讲话流利程度

延长发音最长时间

不良反应:

一过性声音嘶哑、吞咽及呼吸困难等

推荐:

BoNT能大幅改善内收型痉挛性构音障碍(B级推荐)

5?:肢体肌张力障碍

治疗关键:

解除痉挛同时避免靶肌肉过度麻痹,根据异常运动模式进行个体化治疗方案调整

6?:震颤7?:抽动障碍

证据:

一项2级证据研究(运动性抽动)

疗效:

降低运动性抽动患者抽动频率和抽动意向

降低运动型抽动强度,减轻感觉先兆

发声性抽动缺乏临床试验证

不良反应:

注射肌肉无力,发声性抽动可见吞咽困难及构音障碍等

推荐:

BoNT能明显改善运动性抽动障碍临床症状(B级推荐)

8?:口下颌肌张力障碍

证据:

一项2级证据研究

不良反应:

头痛、喉痛、吞咽困难和构音障碍等

推荐:

BoNT-A可改善口下颌肌张力障碍的严重程度(C级推荐)

除上述疾病外,通过选择合适的注射部位和治疗剂量,BoNT-A还可以用于治疗面部联带动作、面肌颤搐、肌阵挛、不宁腿综合征、磨牙症、膈肌阵挛、帕金森病及其它神经系统变性病导致的肌张力障碍及异常姿势等。

3痉挛状态1?:上运动神经元损害所致上肢痉挛状态

证据:

多项1级证据研究(卒中所致上肢痉挛状态)

多项1级证据研究(脑性瘫痪所致上肢痉挛状态)

疗效:

降低受累腕指屈肌的肌张力或痉挛状态程度

改善残疾程度

改善患者日常活动(如卫生、梳洗、穿衣等)

需配合物理/作业治疗(包括强制性使用)、支具或肌内效贴,使疗效最大化

不良反应:

注射部位疼痛、无力等

推荐:

BoNT注射可改善卒中所致上肢痉挛状态,为主要治疗方法(A级推荐);

同时可短期改善脑性瘫痪所致上肢痉挛状态上肢功能(A级推荐)。

2?:上运动神经元损害所致下肢痉挛状态

证据:

多项1级证据研究

疗效:

降低肌张力,改善痉挛程度

减少多发性硬化继发下肢疼痛

改善被动功能

改善脑瘫后下肢痉挛患者下肢功能(步态、踝关节背屈)

不良反应:

注射部位疼痛无力、不稳及跌倒增加等

推荐:

BoNT注射可改善成人上运动神经元损害所致下肢痉挛程度,为主要治疗方法(A级推荐)

4自主神经功能障碍1?:流涎症

证据:

一项1级证据研究,四项2级证据研究

疗效:

明显改善患者流涎频率,减少唾液分泌量及严重性

选择双侧腮腺或下颌下腺

根据流涎症程度,总剂量推荐50-U,其中腮腺为30-60U,下颌下腺20-40U

不良反应:

注射过量可出现吞咽困难等

推荐:

BoNT注射可明显改善流涎症(A级推荐)

2?:多汗症3?:下尿路功能障碍5疼痛相关疾病1?:头痛2?:三叉神经痛

疗效:

根据疼痛部位及扳机点采用皮下、皮内或粘膜下注射

BoNT-A注射后疼痛改善,部分患者可以获得完全缓解

不良反应:

面部不对称、发僵感、注射部位水肿淤血、轻度眼睑下垂等

3?:带状疱疹后神经痛

疗效:

根据皮损和感觉异常的位点选择受累区域多点皮下或皮内注射

明显减少疼痛及阿片类药物的使

不良反应:

局部肌肉发僵感、注射部位水肿、淤血等

6新尝试

?:肉**素治疗注意事项

1治疗目标及方案优化2

肉**素

禁忌症

禁忌:

BoNT制品中任何成分过敏者

慎用:

神经肌肉接头疾病(重症肌无力、Eaton-Larmbert综合征及肌萎缩性侧索硬化等)

孕妇及哺乳期妇女(FDA孕期药物安全分级C级)

BoNT-B慎用与自主神经功能异常以及服用抗胆碱药物的人群

3

中*识别和处理

中*表现:

急性、对称性、下行性迟缓性瘫痪,可表现为复视、构音障碍、发音困难和吞咽困难等。

中*处理:

密切监护生命体征,尽早做好营养和呼吸支持治疗;

应尽早进行抗*素治疗,可以采用马源性七价抗*素血清等,使用前需行血清敏感实验,过敏者需脱敏处理;

若无继发感染,不推荐使用抗生素,抗胆碱酯酶药物可能有效。

4

长期疗效

上图是一项长期随访研究:多次治疗后,患者的总体疗效、最佳疗效及最佳疗效的持续时间均优于首次治疗。

另外,多项研究证实BoNT长期治疗的安全性和有效性。

疗效减退原因:

治疗方案是否恰当

肌肉选择是否准确

注射剂量是否充分

继发性无应答是否产生

继发性无应答处理:

应避免单次注射剂量过大;

合理延长治疗间期(两次治疗间隔原则上应当超过3个月);

当抗体已产生则应停止1个周期治疗或改用BoNT-B继续治疗。

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