近期NatureReviewsNeurology杂志发表综述，总结了格林-巴利综合征的临床表现和诊断标准，探讨了其发病机制、治疗和预后。
格林－巴利综合征（Guillain-Barrésyndrome，GBS）是急性弛缓性瘫痪常见的病因，以四肢的对称性无力、反射减退或消失为特征，病情常在4周之内达到高峰（图1）。感觉症状，如感觉减退或麻木，常起始于远端肢体，呈对称性表现。
GBS最常见的亚型为急性炎性脱髓鞘多神经根神经病变（AIDP）和急性运动性轴索神经病（AMAN）；其次为MillerFisher综合征（MillerFishersyndrome，MFS），以眼肌麻痹、共济失调及深部肌腱反射消失为特征。总体来说，GBS的临床病程、严重程度和结局具有高度各异性。
GBS常发生在感染性疾病之后，前驱感染时免疫反应产生的抗体可与神经细胞膜上的神经节苷脂发生交叉反应，该自发免疫反应可引起神经损害或神经传导的功能性阻滞。
前驱感染的类型和抗神经节苷脂抗体的特异性在很大程度上决定了GBS的亚型和临床病程。在过去10年中，已有大量关于前驱感染和抗神经节苷脂抗体在GBS免疫病理过程中作用的新知识涌现。现在我们了解到前驱感染最常见的病原体为空肠弯曲菌，与GBS的AMAN亚型有关。
现在静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换已被证实可有效治疗GBS。然而，尽管有这些治疗，但许多患者仍经历了危重的病程、疼痛，残留有缺损。
在本篇综述中，我们将总结GBS的免疫病理机制和临床特征，描述GBS现行的诊断标准，讨论脑脊液检查和神经传导检查的诊断价值，治疗的选择和预后（包括GBS患者新型的预测模型）。
图1.GBS的病程进展（蓝色）。多数GBS患者在肢体无力出现之前报告有前驱感染（红色）；常可测及抗神经节苷脂抗体（绿色），但其水平随时间而降低；渐进性肢体无力在4周内达到高峰（常在2周内），恢复期可持续数周、数月甚至数年。Paralysis：肢体瘫痪无力。
一、流行病学
GBS是一种罕见病，发病率为0.81~1.89（中位数为1.11）/10万人/年，男性多见于女性（比率3:2）。全球的GBS发病率各异，譬如，巴西的发病率较低，为0.40/10万人/年；而库拉索岛和孟加拉国的发病率较高，为2.5/10万人/年。
GBS的儿童发病率（0.34~1.34/10万人/年）低于成人，发病率随着年龄增加而增高。尽管在库拉索岛、孟加拉国和中国的研究中发病率存在季节性波动，但多数研究中GBS的发病率在时间上较为稳定。
GBS患者AIDP和AMAN的比率在全球范围内差异较大：在北美和欧洲，AIDP是主要的亚型（60%~80%的患者）；相反，在英国和西班牙，AIDP占6%~7%；在亚洲、中美和南美为30%~65%。
地理上的多样性可能导致了对某些感染的暴露不同；此外，由于不同地区个体和人群的基因多样性差异，基因易感性也各异。上述差异不仅与特殊类型的GBS亚型相关，而且与疾病的病程和严重程度有关；需要进行大量人群的遗传学研究来探讨这些关系。
二、发病机制
如上所述，GBS为感染后病变。2/3的患者报告在GBS发病前有呼吸系统或胃肠道感染的症状。近半数的GBS患者可发现存有某种特异性的前驱感染，而1/3的感染由空肠弯曲杆菌引起。其它可引起GBS相关前驱感染的病原体有：巨细胞病*、EB病*、肺炎支原体、流感嗜血杆菌和A型流感病*。
值得注意的是，一项荷兰的病例对照研究显示，5%的GBS患者存在戊型肝炎病*的前驱感染，而健康对照组中这一比率为0.5%。类似的，孟加拉国有10%的GBS患者存在戊型肝炎病*的前驱感染，提示戊型肝炎病*是GBS全球性的触发因素。
然而，尽管特异性急性感染和GBS之间存在强烈的关联，但感染后出现GBS的整体风险较低。每~的空肠弯曲杆菌感染患者中仅有1例在后继2个月内会发展为GBS。这解释了为什么说GBS是一种自发性疾病，尽管偶见空肠弯曲杆菌感染后GBS爆发的病例报道。
GBS发生机制的重要环节为空肠弯曲杆菌感染后，产生抗体与特异性神经节苷脂交互反应（图2），而这一抗体在非复杂性空肠弯曲杆菌性胃肠炎时并不产生。但交互反应性抗体只在易感个体中产生。
据报道，GBS患者中抗体可与多种神经节苷脂产生交互反应；但仅有空肠弯曲杆菌的一种亚型可含有脂寡糖，脂寡糖可模仿人类周围神经中神经节苷脂的糖肽类部分（图2）。
这种类似神经节苷脂的糖肽类结构的合成，依赖于一系列多态基因和酶；而这些多态基因和酶因空肠弯曲杆菌菌株的不同而异。空肠弯曲杆菌cstII基因的Thr51变异与GBS的发生有关，而Asn51变异与MFS有关。
图2.GBS的免疫病理机制：分子模拟和抗神经节苷脂抗体。病原体（如空肠弯曲杆菌）的感染，可触发体液免疫和自发免疫应答，引起神经功能障碍和GBS症状。空肠弯曲杆菌外膜上的脂寡糖可诱发产生抗体（如周围神经上的抗GM1和抗GD1a抗体），抗体与神经节苷脂交互作用。引起AMAN的抗原位于Ranvier结上或附近。
抗GM1和抗GD1a抗体与Ranvier结的轴膜结合，导致补体激活，继而膜攻击复合物形成、电压门控钠离子通道消失，该损害引起Ranvier结旁髓鞘脱离，神经传导障碍；继而巨噬细胞清除受损的轴索。引起AIDP的抗原位于髓鞘，抗体激活补体后导致Schwann细胞外表面上膜攻击复合物的形成，引起空泡样变性，巨噬细胞吞噬髓鞘。
一些抗体与特异性的GBS亚型及神经功能缺损有关，反映出人类周围神经中不同神经节苷脂的分布（表1）。空肠弯曲杆菌感染主要与GBS-AMAN或纯运动亚型有关，但并非只与这两个亚型有关。
AMAN患者常有血清抗GM1a、GM1b、GD1a和GalNAc-GD1a神经节苷脂抗体。MFS患者或MFS-GBS重叠综合征的患者常有抗GD1b、GD3、GT1a和GQ1b神经节苷脂抗体，这与共济失调和眼肌麻痹有关。
一项荷兰的研究显示，与巨细胞病*感染有关的AIDP患者，其中20%有抗GM2抗体，尽管此类抗体也见于非复杂性巨细胞病*感染的患者中。有趣的是，患者不仅有抗单个神经节苷脂的抗体，还有抗神经节苷脂复合物联合表位的抗体；该复合物位于细胞膜特殊的微区（脂筏）。
在空肠弯曲杆菌前驱感染的诱导下，针对神经节苷脂复合物的抗体还可与空肠弯曲杆菌的脂寡糖交互反应。抗糖脂复合体的抗体也见于AIDP的患者，但这些抗体在发病机制中的作用尚未明确。
与抗神经节苷脂抗体的出现相协同，补体的激活也参与了GBS神经退行性病变，该现象见于AMAN小鼠模型的朗飞氏节和运动神经末梢。
钠离子通道簇、Ranvier结旁的轴突接头、结性细胞骨架、Schwann细胞微绒毛以及其它所有稳定钠离子通道簇的结构，在GBS疾病模型中均被补体激活所破坏。GBS的小鼠模型还证明，阻止补体的激活可防止抗神经节苷脂介导的神经病变临床体征的出现。
空肠弯曲杆菌感染后发生的GBS，也可能依赖于患者相关的因素，这些因素可影响交互反应性抗体产生的易感性。GBS有5%的缓解率（明显高于机会性缓解），可支持该假设。病原体-宿主的相互作用是发生GBS的关键。
空肠弯曲杆菌的脂寡糖可与唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-7结合，通过Toll受体4和CD14激活树突细胞。这些树突细胞可产生1型干扰素和肿瘤坏死因子，引起B细胞的增殖。该免疫反应可被基因多态性影响，但到目前为止，仅有小样本患者的研究