重症肌无力
重症肌无力（myastheniagravis，MG）是一种由乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与，累及神经肌肉接头突触后膜，引起神经肌肉接头传递障碍，出现骨骼肌收缩无力的获得性自身免疫性疾病。极少部分MG患者由抗-MuSK（musclespecifickinase）抗体、抗LRP4（low-densitylipoproteinreceptor-relatedprotein4)抗体介导。MG主要临床表现为骨骼肌无力、易疲劳，活动后加重，休息和应用胆碱酯酶抑制剂后症状明显缓解、减轻。年平均发病率约为8.0-20.0/10万人[1]。MG在各个年龄阶段均可发病。在40岁之前，女性发病率高于男性；在40-50岁之间男女发病率相当；在50岁之后，男性发病率略高于女性。发病机理
AChR重症肌无力免疫病理机制（图片源于文献2）
初始B细胞识别自身抗原，胸腺中在T细胞的辅助下，分化为产生特异性自身抗体的记忆B细胞，在激活后，成为短寿命的分泌抗体的浆母细胞，或者长寿命的浆细胞。长寿命的浆细胞储存在骨髓和胸腺中，被认为是自身抗体的主要来源。
自身抗体迁移到神经肌肉链接处（NeuromuscularJunction，NMJ），与AChR结合，阻断乙酰胆碱和受体结合的信号传导，引起肌无力。MuSKMG免疫病理机制（图片源于文献2）
初始B细胞识别自身抗原，胸腺中在T细胞的辅助下，分化为产生特异性自身抗体的记忆B细胞，在激活后，成为短寿命的分泌抗体的浆母细胞。大多数的MuSKMG抗体为IgG4亚型。IgG4亚类间Fab臂发生交换，产生不同的亚型。自身抗体迁移到神经肌肉链接处，阻断信号传导，引起肌无力。
抗体药物研发概况
药物靶点开发主要集中在补体C5，FcRn，和B细胞靶点（CD20，BAFF）上，全球已有十多个抗体药物在临床阶段。国外研发概况靶点药物企业临床阶段补体C5Eculizumab/SolirisAlexion上市9AChR阳性gMG补体C5ZilucoplanRaPharma3期NCT补体C5Ravulizumab/UltomirisAlexion3期NCTFcRnEfgartigimodArgenx3期NCTFcRnNipocalimabMomentaFcRnRozanolixizumabUCB3期NCTFcRnRVTImmunovantSciencesGmbH2期NCTCD20RituximabGenentech3期NCTBAFFBelimumabGSK2期NCT蛋白酶体BortezomibNCT终止国内研发概况靶点药物企业临床阶段BAFFBLyS-抗体融合蛋白荣昌生物制药（烟台）有限公司II期登记号CTRFcRnHBM(HLBKN)注射液和铂医药(广州)有限公司II期受理号JXSL小编总结虽然重症肌无力是罕见病，但是人群发病率并不低，且严重影响患者生活质量。多种药物已经进入临床3期，国内荣昌生物和和铂医药已经开始申报临床2期，此外还有细胞治疗和核酸药物在开发中，希望不久的将来可以治愈此类疾病。参考文献
1.中华医学会神经病学分会神经免疫学组，中国重症肌无力诊断和治疗指南（年版）
2.FichtnerML,JiangR,BourkeA,NowakRJandO’ConnorKC，AutoimmunePathologyinMyastheniaGravisDiseaseSubtypesIsGovernedbyDivergentMechanismsofImmunopathology.Front.Immunol.，11:.版权声明
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