本文来源：中华神经科杂志,,51(12):-.
重症肌无力（myastheniagravis,MG）是迄今为止认识最为充分的自身免疫病之一，其临床症状的出现主要与以下两个环节有关：（1）抗体介导、细胞免疫依赖和补体参与的自身免疫异常；（2）免疫异常所致神经肌肉接头（neuromuscularjunction,NMJ）乙酰胆碱的传递障碍。前者涉及复杂的免疫网络，为MG发病机制的上游环节，对其中主要"靶点"的有效干预属于对因治疗；而后者涉及乙酰胆碱传递通路，为MG发病机制的下游环节，对其中主要"靶点"的治疗属于对症治疗。随着近几年对MG发病机制认识的深入和靶向性特异性免疫治疗的兴起，进一步拓展了临床治疗手段，丰富了治疗策略。
NMJ突触传递的再认识
神经冲动到达运动末梢引起前膜去极化，激活突触前膜电压门控钙离子通道（voltage-gatedcalciumchannel，VGCC）开放，引起钙离子内流，促进囊泡内的乙酰胆碱以量子形式胞吐和释放，随后突触前膜的钾通道开放通过钾离子外流终止去极化。乙酰胆碱通过突触间隙到达突触后膜，与乙酰胆碱受体（acetylcholinereceptor，AChR）结合引起能启动肌细胞兴奋-收缩耦联的动作电位,乙酰胆碱可由乙酰胆碱脂酶（acetylcholinesterase，AChE）水解为胆碱和乙酸而终止其作用。AChE有2种主要异构体，包括突触型AChE（AChE-S）和通读型AChE（read-throughAChE，AChE-R），后者为水溶性单体，当使用AChE抑制剂或发生应激情况时，AChE-R会剪切合成增加，反馈性抑制胆碱能传递。实验性自身免疫性MG动物模型（experimentalautoimmunemyastheniagravis，EAMG）和MG患者的终板附近和血清里AChE-R水平明显增高，推测与在AChR功能受影响的情况下乙酰胆碱相对过剩有关。此外，分泌蛋白Agrin从突触前膜释放后与后膜的低密度脂蛋白受体相关蛋白4（low-densitylipoproteinreceptor-relatedprotein,LRP4）相结合，促进LRP4与肌肉特异性激酶（muscle-specifickinase，MuSK）的联结并使MuSK磷酸化，继而募集Dok7使其酪氨酸磷酸化，激活胞质内信号转导通路后通过锚定Rapsn诱导AChR的簇集，AGRN-LRP4-MUSK-DOK7蛋白组的存在有助于维系NMJ功能的完整性（图1）。
▲图1神经肌肉接头乙酰胆碱的传递
Figure1Acetylcholinetransmissioninneuromuscularjunction
MG免疫发病机制与免疫网络
在遗传易患性和分子模拟等特殊情形下，抗原呈递细胞（antigenpresentingcell，APC）摄取抗原AChR，经加工处理后与APC产生的主要组织相容性复合体（majorhisto