01.轻度活动的SLE患者
此类患者没有累及危及生命的器官,临床表现为疲劳、面部皮疹、弥漫性脱发、口腔溃疡、关节痛、肌肉痛、血小板数为(50~)×/L,不会造成严重的瘢痕或损害。在使用正式评估工具时,这类患者的评分如下:SLEDAI-评分<6和/或BILAGC评分或一个BILAGB评分。一般不需要采用激素治疗,仅当羟氯喹或非甾体抗炎药疗效不佳时,可考虑使用小剂量激素(≤10mg/d泼尼松或等效剂量的其他激素)。02.中度活动的SLE患者
此类患者病情较重,临床表现多为发热、狼疮相关皮疹达2/9体表面积、皮肤血管炎、头皮炎性脱发、关节炎、胸膜炎、心包炎、肝炎、血小板(25~49)×/L。在使用正式评估工具时,这类患者评分如下:SLEDAI-评分为6~12范围内和/或两个或两个以上的BILAGB评分。SLE中度活动推荐使用中等剂量激素(0.5~1mg/kg·d)泼尼松或等效剂量的其他激素进行治疗。中等剂量激素难以快速控制病情的中度SLE患者,在适当增加激素剂量的基础上,可联合使用免疫抑制剂,以减少激素累积使用剂量,降低发生长期不良反应的风险。
03.重度活动的SLE患者
此类患者累及重要器官或生命危险,临床表现包括皮疹累及体表面积>2/9、肌炎、严重胸膜炎和/或心包炎伴积液、腹水、肠炎、脊髓病、精神病、急性精神错乱、视神经炎、血小板<25×/L。在使用正式评估工具时,这类患者评分如下:SLEDAI-评分>12和/或至少有一个BILAGA评分。重度活动SLE患者推荐使用标准剂量激素(1mg/kg·d泼尼松或等效剂量的其他激素)联合免疫抑制剂进行治疗,待病情稳定后调整激素用量。同时,对病情严重的SLE患者,必要时可使用激素冲击治疗。
04.狼疮危象的SLE患者
狼疮危象是指急性、危及生命的重症SLE,包括急进性狼疮性肾炎、严重中枢神经系统损害、严重溶血性贫血、血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏症、严重心脏损害、严重狼疮性肺炎、严重狼疮性肝炎、严重血管炎等。推荐使用激素冲击联合免疫抑制剂进行治疗。激素冲击治疗为静脉滴注甲泼尼龙~mg/d,通常连续使用3d为一个疗程,疗程间隔5~30d。冲击治疗后改口服泼尼松0.5~1mg/kg·d或等效剂量的其他激素,通常治疗时间为4~8周,但具体疗程应视病情而定。与常规剂量激素治疗相比,冲击治疗可使疾病快速得到控制,而不良反应发生率并未显著增加。
使用激素时应根据疾病活动度、激素不良反应发生情况对剂量进行调整和确定减药、停药时机,减量过程必须逐步、缓慢,避免突然停药;对病情稳定患者,亦应尽早开始激素减量,减量过程必须逐步、缓慢,以免疾病复发。
但使用激素可产生许多副作用,有相关报导显示激素相关不良反应发生率30%,而SLE患者多数需长期使用激素,很有必要对激素副作用作一概述:
01.脂类代谢和水盐代谢紊乱
长期大量应用糖皮质激素可引起脂类代谢和水盐代谢紊乱,出现库欣样貌,如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状,一般不需特殊治疗,减药、停药后可自行减轻、消退。在服用激素期间,嘱患者低盐、低糖、高蛋白饮食及补充氯化钾可减轻库欣样副作用。
此外,糖皮质激素会抑制蛋白质的合成,延缓创伤病人伤口愈合。儿童可因抑制生长激素分泌而造成负氮平衡,使生长发育受到影响。
02.诱发或加重感染
有研究显示,50%SLE患者死亡原因是感染。糖皮质激素可抑制机体免疫功能,且无抗菌作用,故长期应用常可诱发或加重感染,可使体内潜在感染灶扩散或静止感染灶复燃,特别是原有抵抗力下降者,如肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血患者等。并且糖皮质激素时病人往往自我感觉良好,掩盖感染发展的症状,故在决定采用长程治疗之前应先检查身体,排除潜在感染,应用过程中也宜提高警惕,必要时需与有效抗菌药合用。需要注意的是,我国是结核病大国,应用激素前应排除潜在结核病灶。
03.消化系统并发症
激素刺激胃酸、胃蛋白酶分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃黏膜抵抗力,诱发或加剧消化性溃疡,糖皮质激素也能掩盖溃疡初期症状,以致出现突发出血和穿孔等严重并发症,应加以注意。长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重,在合用其他有胃刺激作用的药物(如阿司匹林、吲哚美辛、保泰松)时更易发生此副作用。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
04.心血管系统并发症
长期应用糖皮质激素,可导致钠、水潴留和血脂升高,进而诱发高血压和动脉粥样硬化。
05.骨质疏松
骨质疏松是各年龄患者应用糖皮质激素治疗中严重并发症,可能与糖皮质激素抑制成骨细胞活性,增加钙磷排泄,抑制肠内钙吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关,肋骨与及脊椎骨具有高度梁柱结构,通常受影响最严重。为防治骨质疏松宜补充维生素D、钙盐和蛋白同化激素等。
06.神经精神症状
糖皮质激素可引起多种形式的行为异常,如欣快、神经过敏、激动、失眠、情感改变,甚至出现明显精神病症状。某些患者还有自杀倾向。此外,糖皮质激素也可能诱发SLE患者癫痫发作,很难与狼疮脑鉴别。
由于激素不良反应随剂量增加而增多,因此临床医师应尽可能采用控制病情所需最低剂量,同时也应避免激素用药不足或误用引起风险。有研究显示,接受7.5mg/d泼尼松的SLE患者更易发生激素相关心血管(包括心肌梗死、心力衰竭和脑血管疾病)、肾脏、肌肉骨骼等损害,而接受≤7.5mg/d泼尼松治疗与SLE患者的累积损伤无关。
总之,《中国系统性红斑狼疮诊疗指南》是结合中国SLE患者发病、临床表现和临床转归发布的最全面指南,具有中国特色,指南对SLE激素应用做了较全面的规范。临床医师需密切