横纹肌溶解症是因各种原因引起骨骼肌的急性破坏和溶解,导致体内电解质紊乱、低血容量、代谢性酸中毒、凝血障碍以及肌红蛋白尿性肾衰等一系列病变的综合征。
其症状表现为尿色异常(黑、红、或者可乐色)、重症肌无力、病变部位肌肉退化、无显著症状的虚弱、肌强直或疼痛(肌痛)等。不恰当的药物联用是导致横机纹溶解的原因之一,国内关于他汀联合用药致横纹肌溶解的报道如下:
1.辛伐他汀+环孢素
患者女,75岁,因重型再生障碍性贫血给予环孢素治疗,近来因高血压冠心病给予辛伐他汀片20mg口服,1次1片,一天1次,用药5天后患者出现四肢肌肉疼痛,查肌酸激酶(CK).9U/L,肌酸激酶同工酶(CK-MB).4U/L,二次复查CK.8U/L,CK-MB.0U/L。查体:肌肉触痛(+)。即停两药,予对症治疗后上述症状逐渐缓解。提示两药联用时,应注意观察肌功能变化和CK的改变,且辛伐他汀剂量不能超过10mg/d。
2.辛伐他汀+非诺贝特
患者女,76岁,因高血脂联合使用辛伐他汀(40mg/d)和非诺贝特(mg/d)治疗,1个月后患者出现双下肢酸痛、乏力,以双侧腓肠肌压痛为甚,查CKU/L,CK-MB.5U/L,即停两药,予对症治疗后,患者CK、CK-MB值明显下降,下肢疼痛完全消失。提示辛伐他汀与贝特类药物合用时发生肌病的危险性增加,应避免合用。
3.辛伐他汀+伊曲康唑
患者男,79岁,因高血脂长期服用辛伐他汀20mg/次,一天1次,因顽固性脚癣加服伊曲康唑mg,1天2次,服药后患者出现双小腿腓肠肌疼痛,以右侧为重,查CKU/L,遂停两药,2天后疼痛缓解,7天后症状完全消失。提示两药联用可增加肌痛或横纹肌溶解症的风险。
4.阿托伐他汀钙+苯扎贝特
患者女,46岁,因高血脂给予阿托伐他汀钙10mg口服,1次1片,一天1次,苯扎贝特0.2g,1天2次,治疗第8天患者出现双下肢肌肉疼痛,次日疼痛加剧,双下肢肌肉僵硬。查CKU/L,CK-MBU/L,乳酸脱氢酶(LDH)U/L,予对症治疗后,患者病情逐渐好转,心肌酶接近正常。提示两药联用可致横纹肌溶解症发生率升高达0.12%。因此联用时应高度重视安全性,密切监测CK值。
5.阿托伐他汀钙+莫西沙星
患者男,80岁,因高脂血症给予阿托伐他汀钙20mg口服,1次1片,一天1次,服药20天后出现胸痛、胸闷、无力,查CK由U/L升至U/L,第28天患者因肺部感染给予莫西沙星注射液0.4g静滴,用药后CK由U/L升至U/L,停用阿托伐他汀钙,改用头孢哌酮舒巴坦,10天后CK下降至54U/L,病情稳定。提示服用瑞舒伐他汀降脂,应避免与喹诺酮药物联用。
6.阿托伐他汀钙+秋水仙碱
患者男,63岁,因高血脂症间断服用阿托伐他汀20mg,1次1片,一天1次,因痛风服用秋水仙碱片1mg,后改为0.5mg,1天2次,总量共用10mg,用药后出现乏力、周身肌肉酸痛,查CKU/L,停用阿托伐他汀钙,予对症治疗后,上述症状逐渐缓解,复查CK正常[8]。提示痛风患者应用秋水仙碱时,应避免与阿托伐他汀及大环内酯类抗生素合用,减少横纹肌溶解症的发生。
上述药物联用所致横纹肌溶解症,应引起广大医护人员的注意,联合用药时要密切观察,注意有无肌痛、乏力等症状,定期监测血清肌酸激酶,一旦发生CK持续升高的趋势并伴有肌肉酸痛、肌无力等症状,立即停药,及时对症治疗,保证用药安全。
他汀类药物与其他药物的相互作用大多通过对肝脏药物代谢酶的影响而产生。临床上使用他汀类药物的患者多数联合使用其他药物,而他汀类经过CYP进行代谢,临床上易于发生药物间的相互作用,可能导致严重后果。瑞舒伐他汀(如瑞旨)几乎不经CYP代谢,联合用药时药物相互作用小,不良反应发生率较低。
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[4]刘海燕,李婷婷,王雅峰等.阿托伐他汀联用苯扎贝特相关横纹肌溶解症[J].药物不良反应杂志,.13(4):.
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