来源：米内网
作者：皓月
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据美国食品和药物管理局（FDA）的数据统计，年12月FDA共批准了4款创新药物，包括1款新分子实体和3款生物药。至此，年全年美国FDA总共批准了50款创新药物，挺进近十年FDA批准新药数量前三甲的位置。
图1：近十年FDA批准的新药数量
来源：FDA网站、公开资料
年12月，美国FDA共批准4款创新药物，分别为作为附加维持疗法治疗重度哮喘的Tezspire（tezepelumab）；治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性的全身性重症肌无力的Vyvgart（efgartigimodalfa）；降胆固醇siRNA疗法的Leqvio（inclisiran）；以及治疗特应性皮炎的IL-13抑制剂Adbry（tralokinumab）。
12月获批4款的创新药物均已在CDE进行注册申报。其中，阿斯利康的tezepelumab注射液已经开展III期临床试验，而efgartigimod注射液由再鼎医药引入，目前天疱疮适应症正在进行III期临床试验；诺华公司的inclisiran注射液在年1月完成了高胆固醇血症的I期临床试验，LEOPharma的tralokinumab注射液早在年获得了CDE临床试验默示许可。近年，越来越多的创新原研药加快进入中国市场的步伐，这一方面是因为，国家对于创新原研药进入国内是持鼓励态度的，研发企业能够享受到各种政策红利；另一方面，随着国内经济水平不断上升，中国医药市场空间大潜力足的优势越发明显，国外创新原研企业越来越重视中国市场。
表1：FDA批准新药的详细信息
来源：FDA网站、米内网全球药物研发库
Tezspire（tezepelumab）
年12月17日，阿斯利康和安进共同研发的Tezspire（tezepelumab）获得美国FDA批准上市，作为附加维持疗法，用于治疗患有重度哮喘的成人和12岁及以上儿童。Tezspire是首款可持续显著降低重度哮喘病人群病情恶化的生物制剂，也是FDA批准的首款没有表型（如嗜酸性粒细胞或过敏）或生物标志物限制的生物制剂。此前，Tezspire曾获得FDA授予的优先审评和突破性疗法资格认定。
图2：tezepelumab具体信息
来源：米内网全球药物研发库
哮喘是一种常见的长期炎症性疾病，影响全球约3.39亿人，其中大约5~10％的哮喘患者患有重度哮喘。有研究显示，中国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2％，患者总人数万。哮喘发作会导致喘息、咳嗽、胸闷、呼吸困难等症状。重度哮喘发作更是会很剧烈，持续很长时间，严重影响日常活动。由于重度哮喘的复杂性，许多患者的炎症驱动因素不明确或存在多种原因，因此现有的治疗严重哮喘药物无法满足大量患者的临床需求。
Tezspire的安全性和有效性在名为NAVIGATOR临床试验中得到支持。NAVIGATOR是一项随机、双盲、安慰剂对照关键性III期试验，参与试验有严重哮喘的患者被随机分配到Tezspire试验组或对照组，每4周一次注射Tezspire或安慰剂。52周后，试验结果显示，与安慰剂+标准护理相比，Tezspire+标准护理治疗将哮喘年加重率（AAER）显著降低56％。
目前，阿斯利康已在国内开展3项关于Tezepelumab的临床试验，其中用于重度哮喘和重度慢性鼻窦炎伴鼻息肉的国际多中心III期临床已经开始，其中用于重度哮喘的国内目标入组患者达到人，该临床在年8月已完成国内首例患者入组。
来源：米内网中国药品临床试验公示库
Vyvgart（efgartigimodalfa）
年12月17日，Argenx公司宣布，美国FDA已批准Vyvgart（efgartigimodalfa）上市，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的全身性重症肌无力成人患者。Vyvgart是首款也是唯一一款获得FDA批准的新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂。此前，Vyvgart曾获得FDA授予的孤儿药和快速通道资格认定。目前，efgartigimod也正在接受日本和欧盟监管机构的审查。
图3：efgartigimodalfa具体信息
来源：米内网全球药物研发库
重症肌无力是一种罕见的自身免疫性神经肌肉疾病，其中免疫球蛋白（IgG）抗体会干扰神经与肌肉之间的交流，导致人体虚弱，甚至影响全身肌肉，进而导致极度疲劳和面部表情、言语、吞咽和活动困难，在更危及生命的情况下，可能因为呼吸衰竭、肺部感染等导致死亡。在美国大约有6万名全身型重症肌无力患者，在中国更是有约20万名全身型重症肌无力患者。
Vyvgart在为期26周的ADAPT临床试验中的优秀表现为此次批准奠定了基础。名乙酰胆碱受体抗体阳性全身型重症肌无力患者被随机分配接受Vyvgart治疗或安慰剂治疗，并进行相应量表评分以判定试验效果。第一个治疗周期内，有68％患者在接受Vyvgart治疗后其重症肌无力日常生活（MG-ADL）评分有应答，是安慰剂组的两倍。应答者定义为在第一个治疗周期内MG-ADL评分至少改善2分且持续时间至少4周。此外，Vyvgart治疗后患者的定量重症肌无力评分（QMG）的应答率（63％）也明显高于安慰剂（14％）。应答者定义为第一个治疗周期内QMG评分至少改善3分且持续时间至少4周。
年1月，再鼎医药与argenx达成独家授权合作，再鼎医药将负责推进efgartigimod在大中华区（包括中国内地、香港、台湾和澳门地区）的开发和商业化工作。目前，再鼎医药已经就efgartigimod在国内开展了8项临床试验，涉及天疱疮、原发免疫性血小板减少症、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病等适应症。
来源：米内网中国药品临床试验公示库
Leqvio（inclisiran）
年12月22日，诺华公司宣布，美国FDA批准其小干扰RNA（siRNA）药物Leqvio（inclisiran）上市，作为饮食和接受最高耐受剂量他汀治疗后的辅助治疗，用于治疗接受最高耐受剂量他汀疗法后，仍存在高水平低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的成人患者。Leqvio是FDA批准的首款也是唯一一款用于降低LDL-C的siRNA药物。年12月，Inclisiran率先在欧盟获批上市，作为饮食控制的一种辅助手段，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常。截至目前，Inclisiran已在全球50个国家获批。
图4：inclisiran具体信息
来源：米内网全球药物研发库
据世界卫生组织发布的《年全球卫生估计报告》指出，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）在全球十大死亡原因中居首位，而高血脂是导致动脉粥样硬化性心血管疾病的主要危险因素之一。在美国，大约万美国成年人（8％）患有ASCVD。我国有超过70％的血脂异常的心血管高危患者无法达到指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的目标水平。长期持续暴露于高水平的LDL-C会使ASCVD风险增高，或可导致心梗、卒中等心血管事件的发生。
此次批准是基于ORION-9、ORION-10和ORION-11这3项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验的结果，试验共纳入名成人患者。ORION-9纳入了名ASCVD成年患者，第天，Leqvio组患者的LDL-C平均下降了40％，而安慰剂组患者的LDL-C平均增加了8％。ORION-10纳入了名ASCVD成年患者，第天，Leqvio组患者的LDL-C平均下降51％，而安慰剂组患者的LDL-C平均增加1％。ORION-11纳入了名ASCVD成年患者，在天，Leqvio组患者的LDL-C平均下降46％，而安慰剂组患者的LDL-C平均增加4％。
年7月，诺华制药宣布inclisiran注射液中国首针于在海南博鳌乐医院完成注射。根据米内网数据，inclisiran注射液目前在国内已经完成I期临床试验，治疗适应症为高胆固醇血症。
来源：米内网中国药品临床试验公示库
Adbry（tralokinumab）
年12月27日，美国FDA批准LEOPharma公司的IL-13抑制剂Adbry（tralokinumab），用于治疗18岁或以上、疾病无法通过局部处方疗法充分控制或治疗的中重度特应性皮炎成人患者。Adbry是美国FDA批准的首款也是唯一一款能够特异性结合并抑制IL-13细胞因子的生物制品。tralokinumab年6月最早在欧盟获批用于治疗特应性皮炎适应症，目前已在欧盟、英国、加拿大和阿拉伯联合酋长国获得批准。
图5：tralokinumab具体信息
来源：米内网全球药物研发库
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤疾病，主要症状表现为瘙痒、多形性皮损并有渗岀倾向，常伴发哮喘和过敏性鼻炎等。特应性皮炎导致严重瘙痒、失眠和由于可见病变带来的社会压力，对患者的生活质量产生严重的负面影响。相关流行病资料显示，自年以来，特应性皮炎的发病率呈现出3倍以上的上升趋势，已经成为全球主要的公共卫生问题，目前美国有约万成年人患有特异性皮炎。
Adbry本次获批是基于ECZTRA1、ECZTRA2和ECZTRA3这3项关键性III期试验的积极安全性和疗效结果。结果显示，3项关键性试验均在第16周时达到其主要终点。在ECZTRA1试验中，16周后Adbry组实现皮损几乎清除或几乎完全清除的患者比例有15.8％，安慰剂组为7.1％。Adbry组实现EASI75（湿疹面积和严重程度指数比基线改善75％及以上）的比例为25％，安慰剂组为12.7％。在ECZTRA2试验中，16周后Adbry组实现皮损几乎清除或几乎完全清除的患者比例有22.2％，安慰剂组为10.9％。Adbry组实现EASI75的比例为33.2％，安慰剂组为11.4％。ECZTRA3实验中Adbry联合局部皮质类固醇治疗特应性皮炎，Adbry组疗效也明显优于安慰剂组。
资料来源：FDA