和铂医药-B(.HK)今日开始启动招股，招股区间为11.7港元/股-12.92港元/股，一手股，入场费.2港元，摩根士丹利，BofASecurities，中信证券为联席保荐机构，预计12月10日正式上市交易。
据悉，和铂医药已引入9名重磅基石投资者，其中包括贝莱德基金(BlackRock基金)，HBMHealthcare，高瓴资本(HillhouseCapital)，HudsonBayCapital，八方资本(OctagonInvestments)，安澜资本(AnlanFund)，君联资本(LegendCapital)，奥博资本基金(OrbiMed)，知著资本(3W)。
在研产品：覆盖自身免疫性疾病及肿瘤免疫领域
那么，同时吸引到9位重磅基石投资者的和铂医药，在研产品管线的质量如何？
根据最新的招股书中显示，和铂医药核心产品管线共计10项，4项进入临床研究，2项处于注册阶段，主要应用于治疗自身免疫性疾病以及肿瘤免疫领域。
图表一：在研产品管线
数据来源：招股说明书，格隆汇整理
1。巴托利单抗(HBM)：自身免疫疾病的FIC/BIC抗FcRn抗体，临床II/III期
人体的免疫系统就像一纪律严明的*队，24小时昼夜不停地保护着我们的健康。可当这只*队“敌我不分”时，就将会为自身健康带来许多麻烦，科学家称之为出现自身免疫性疾病。
根据公开资料数据统计显示，全球有2.5%人口，也就是1.95亿人患有某种形式的自身免疫性疾病，目前仍缺乏有效药物进行治疗。此外，传统治疗手段不具备针对自身免疫性疾病治疗的通用性与广谱性。
被业内称之为“革命性疗法”靶向FcRn抗体药物的出现，或许能够改变这一现状。
FcRn(新生儿晶体片段受体)最初在新生儿胎盘中发现，主要作用相当于搬运工，可以把母体的免疫球蛋白G(IgG)输送给胚胎，从而获得免疫能力。在度过新生儿期后，FcRn的功能发生了变化。人体不需要再从母体获得IgG，它成为了人体IgG水平的“保持器”，FcRn的存在，能够让人体内的IgG维持在较高的水平。
虽然约有1/3自身免疫性疾病与导致疾病的攻击人体自身抗原的病理性抗体有关，但传统疗法没有有效的治疗方式可以精准打击降低病理性抗体IgG，容易造成“一损俱损”的方式来治疗自身免疫性疾病。
而靶向FcRn药物的出现，可以彻底解决“一损俱损”的方式，可以针对IgG进行精准治疗，不伤害其他“友*”。换言之，由自身抗体导致的自身免疫性疾病(约七八十种疾病)，可能都可以通过用FcRn抗体药物进行治疗。
治疗范围广，还能够精准治疗，这使得许多知名巨头药企，正在通过收并购的方式布局FcRn赛道。年9月，罕见病药物研发巨头Alexion收购Syntimmune，将后者研发的FcRnIgG4单抗SYNT收入囊中。年8月，强生溢价收购美国制药公司MomentapharmaceuticalsInc。(MNTA.US)(当日股价暴涨70%)，核心原因为一款名为nipocalimab(M)的抗FcRn药物。
图表二：巴利托单抗作用机制
数据来源：公司资料，格隆汇整理
作为自身免疫性疾病的一种同类首创或同类最佳的治疗，和铂医药引进开发的巴托利单抗(HBM)是目前大中华地区唯一一款针对IgG介导的自身免疫性疾病的开发中的FcRn抑制剂。相较于其他FcRn产品而言，公司产品还拥有以下优势：
(1)可皮下注射
根据临床数据显示，巴托利单抗(HBM)可以透过2ml(mg)的皮下注射方式就能有效降低IgG。相较于其他治疗方式，皮下注射更加方便简单，患者依从性更高。
(2)提供简单用药方案
根据公司披露，未来公司将巴托利单抗(HBM)以固定剂量预装注射器形式进行销售，一方面以标准化注射器销售降低计算独立剂量带来的错误，另一方面能够方便患者自行注射，医院就诊治疗的频率，更加简单高效。
(3)免疫原性风险低
从作用机制上来看，巴托利单抗(HBM)是一种全人源单抗，仅包含人类天然氨基酸序列，相较于其他非全人源单抗而言，免疫原性风险低，安全性更高。
(4)低效应器功能
从临床试验上来看，巴托利单抗(HBM)与传统抗体比较，更低可能发生ADCC或者CDC，较不容易导致发炎。
(5)研发进程快
目前，巴托利单抗(HBM)是中国进程最快的抗FcRn抗体，较竞争对手开发领先至少3年以上。
从适应症上来看，巴托利单抗(HBM)能够治疗多种自身免疫性疾病，未来有望治疗超过70种IgG介导的自身免疫疾病。公司通过对大中华区市场的全面分析及全球FcRn临床开发现状的深度研究，确定首批主要适应症：
在治疗免疫性血小板减少症(ITP)上，巴托利单抗(HBM)可以有效消除循环系统中的致病性IgG，并迅速增加患者的血小板数量，满足大量尚未满足的市场需求。根据FrostSullivan数据显示，预计年中国免疫性血小板减少症市场规模达到12亿美元。截止目前，公司在中国处于临床II/III期，预计年向中国药监局递交新药申请。
在治疗甲状腺相关性眼病(GO)上，巴托利单抗(HBM)是中国唯一一种用于治疗甲状腺相关性眼病并进入临床阶段的候选药物，能够有效控制和减轻病情并改善患者生活质量。从市场规模上来看，预计中国甲状腺相关性眼病药物年至年年复合增长率高达76.8%，年达到4.5亿美元。目前公司已在中国药监局获得IND批准，可进行临床II/III期无缝试验，预计年在中国开展临床III期注册试验，年向中国药监局提交新药上市申请。
在治疗重症肌无力(MG)上，巴托利单抗(HBM)或许能够带来高达80%患者无法稳定缓解病情的新的解决方案。从市场规模上来看，预计中国重症肌无力药物年至年年复合增长率39.1%，年为10.8亿美元。目前公司在中国进入临床II期，预计年向中国药监局提交新药上市申请。
在治疗视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)上，巴托利单抗(HBM)有望成为新型治疗方式。从市场规模上来看，预计中国视神经脊髓炎谱系疾病药物年至年复合增长率17%，年为3亿美元。目前公司进入临床Ib/II期试验，预计上半年申请“突破性认证”，年向中国药监局提交新药上市申请。
同时，公司已经于明年计划开展第二批适应症的IND申报工作。
2。特那西普(HBM)：中国干眼领域首个全球创新的生物药，注册性临床试验
干眼病(DED)是一种非常常见的眼科疾病，患有严重的干眼病以及相关炎症系统性疾病的患者可能出现并发症，例如眼表角化、角膜结疤、可能产生穿孔的微生物感染性或非感染性角膜溃疡以及严重的视力丧失。
根据FrostSullivan数据统计显示，中国超过1.9亿成年人因为佩戴隐形眼镜、使用电子屏幕时间延长等原因而受到影响患干眼病，占年全国成年人口的16.8%，其中中重度干眼病患者的患病人数为万人。按照预测，伴随着创新干眼病相关免疫调节药物上市，患者治疗意愿提升以及诊断率上升，中国中重度干眼病市场将由年的3亿美元上升至年16亿美元，年复合增长率达到34.1%。
图表三：中国中重度干眼病市场规模
数据来源：FrostSullivan，格隆汇整理
目前，在中国针对干眼症的治疗主要为非处方滴眼剂，但不能治疗炎性相关的干眼病。针对中重度干眼病治疗，中国仅获批一款抗炎药物——环孢素滴眼液。在研产品中，和铂医药的特那西普(HBM)在年8月披露处于临床III期试验并在大中华地区针对干眼正开展注册临床研究，处于研发进度中第一梯队。
图表四：国内用于治疗干眼病抗炎药物情况
数据来源：FrostSullivan，格隆汇整理
特那西普(HBM)是治疗中重度干眼(DED)的首个以及最先进生物疗法。从作用机制上来看，特那西普是一种经过分子工程改造的肿瘤坏死因子受体1片段，为通过修饰TNF-α结合区域而产生。该片段可有效结合及阻断TNF-α，局部使用可达致抑制炎症的效果。
从临床数据上来看，特那西普药物起效快(现有疗法起效一般为3-6个月，而公司产品能够实现4周起效)，安全性高，患者依从性高。根据公司在中国临床II期数据显示，相较于安慰剂，特纳西普发生不良事件概率较低(除一项中度不良事件外)，滴剂舒适度更好，对患者局部治疗的长期依从性有重要意义。
从研发进展上来看，目前特纳西普在大中华地区处于注册临床研究阶段，预计年将向国家药监局提交新药上市申请。
图表五：特那西普在中国临床II期
数据来源：公司资料，格隆汇整理
3.HBM:全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体CTLA-4抑制剂，临床I期
HBM是新一代全人源抗CTLA-4抗体，也是全球首个进入临床阶段的全人源重链抗体，产自和铂医药特有的HCAb全人源抗体技术平台。
相较于市面上已经获批或者正在研发的CTLA-4抗体而言，根据临床数据显示，HBM拥有比较明显的优势：(1)拥有增强ADCC策略，剔除瘤内调节性T细胞，打破实体瘤抗癌免疫疗法的显著免疫抑制屏障；
(2)安全性好，与某已上市CTLA-4产品相比，HBM的血清暴露量仅为某竞品的1/35，极大的降低*性提升安全性；
(3)具有联合治疗的巨大潜力。以上优势使得公司产品无论是单药和联合用药领域都具有更加丰富的适应症选择及更广阔的市场空间。
目前，HBM在澳洲针对晚期实体瘤进行临床I期试验，预计年初公布主要数据。在美国年1月已向FDA获得IND批准，在中国年9月获得国家药监局IND批准。在研发单药治疗之外，作为联合疗法，HBM计划开展针对与PD-1联合治疗黑素瘤、MSI-HCRC以及非小细胞肺癌等晚期实体瘤的试验，年9月获得国家药监局IND批准。
4。HBM:治疗COVID-19潜在药物，临床前阶段
HBM是一款由和铂医药利用自身平台筛选出的全人源抗新冠病*的中和抗体。通过和荷兰乌特勒支大学以及伊拉斯姆斯医学中心在病*生物学的研究合作，该抗体的数据发表在《NatureCommunications》上。年6月，和铂医药就该产品和艾伯维(纽交所代码：ABBV)达成战略合作关系，共同开发用于预防和治疗由SARS-CoV-2病*引起的新型冠状呼吸道疾病(COVID-19)。
从作用机制上来看，科学家针对SARS病*进行研究，利用培养出来的人体细胞，测试搜集而来的抗体，发现其中有一株编号为47D11的抗体可与SARS病*、新冠病*特定部分结合，避免人体细胞受到感染。
根据临床前阶段后期数据显示，HBM具有预防/治疗COVID-19的潜力，可能阻断感染SARS-Cov-2(新冠病*)以及另一种冠状病*SARS-Cov(即非典病*)，改变受感染宿主的感染过程，支持病*清除、保护已接触病*但未受感染的个体。(数据来自《NatureCommunications》)。
三大核心抗体平台，研发实力强劲
在一系列核心产品的背后，和铂医药依托的是其行业领先、独一无二的抗体技术平台。和铂医药的三大抗体平台：H2L2平台、HCAb平台及HBICETM平台，共同构建了公司在发现新一代全人源抗体疗法方面的领先技术解决方案。
HCAb平台，是新一代全人源重链抗体转基因小鼠发现平台，产生的抗体仅含有两条重链，可以独立成药，也是双特异性抗体或多特异性抗体构建元件。未来有望应用在双抗、CAR-T、诊断、局部应用、偶联物载体等方面。HBICETM为公司基于免疫细胞衔接器概念自主研发的双抗平台，专注于生成特定双抗，在肿瘤免疫治疗领域有着广阔的空间。H2L2平台能够利用第二代H2L2转基因小鼠产生全人源可变区的经典性抗体，高效产生免疫原性风险低的新型抗体。
目前，和铂抗体平台已经获得45个行业以及学术伙伴的高度认可，其中包括礼来(Lily)、AbbVie，华兰生物、正大天晴、科伦药业等知名制药企业。
图表六：和铂抗体平台
数据来源：公司资料，格隆汇整理
无论是研发产品还是技术平台，最终都离不开研发的“领头羊”带路。从公司披露的高管及科学顾问团队过往经历来看，都是从事研发及管理身经百战的“老将”，为公司未来研发方向进行把控管理。
公司的执行董事、首席执行官及董事长王劲松博士是中国药科大学分子药理学博士，在哈佛医学院公共卫生学院LaurieGlimcher博士的实验室完成分子免疫学研究学位。他曾任赛诺菲中国研发中心总裁及亚太区转化医学负责人、百时美施贵宝免疫学临床发现总监、惠氏转化医学副总监以及哈佛医学院主治医师及临床研究员。
科学委员会还拥有FrankGrosveld博士、RobertKamen博士、KennethMurphy医学博士、RobertKramer博士、PeterMoesta博士、JonWigginton医学博士、田志刚院士等国内外知名科学家，都是学术界工业界极具影响力的重量级人物。
小结
医改进入新一个十年，新医保与新一轮集采也近在眼前，在大洗牌与大整合的年代，只有拥有足够的创新力的公司才能够破茧成蝶，脱颖而出。
对于处于Biotech阶段的和铂医药而言，不管从研发创新能力，产品管线丰富性，平台技术优越性及行业认可度等方面都具有强劲实力。
对于产品而言，核心产品巴托利单抗(HBM)如果能够顺利获批，将有望成为大中华地区首个自身免疫性疾病界的广谱药。参考同样治疗自身免疫性疾病的全球药王修美乐，仅有3项适应症获批就能够带来上千亿的市场规模，比对目前同样具有广谱性的PD-(L)1市场对于其高估值的判断，未来巴托利单抗(HBM)将会成为公司业绩增长的核心驱动力。而另一款核心产品特那西普(HBM)是中国干眼领域首个全球创新的生物药，竞争压力小但市场空间较大，目前已经处于临床III期阶段，有望在上市后带动公司业绩。
对于技术平台而言，公司拥有全球独一份的新一代全人源抗体平台组合。一方面来看，公司可以通过与国际顶级科研机构合作来进行药物发现，从而带动公司的创新与增长；另一方面来看，公司有望基于和铂的技术平台，通过行业伙伴共同开发，快速拓展产品管线，实现技术的价值最大化。
根据公司规划披露，未来公司将在年至年实现商业化转型，临床阶段产品依次进入商业化阶段，其中包括巴托利单抗(HBM)以及特那西普(HBM)将会向中国药监局提交新药上市申请，未来可期。
（文章来源：格隆汇）