这家公司用相当于百济的市值创造了一个恒瑞的营收体量，14年来上市1个重磅炸弹，1个潜在重磅炸弹，成功从Biotech转型成Biopharma。常年在高盛等知名投行的最值得投资名单前列，如今被3家跨国巨头争相收购，给中国Biotech带来哪些启示？
近日，知名BiotechHorizontherapeutics表示，其董事会正在与安进、赛诺菲、强生（旗下杨森）三家制药巨头就潜在的收购要约进行高度初步的谈判。
“交易如果顺利落地，将成为年金额最大的并购案。”一位Horizon的长期投资者表示。
这一消息推动Horizon的股价在盘后交易中飙升31%。截至11月30日，Horizon的市值约为亿美元（与百济神州美股市值接近）。
据了解，Horizon专注于罕见病、自身免疫和严重炎症疾病药物开发。自年成立来，用14年构建了拥有12款上市药物、22款临床产品的庞大产品管线。并凭借该管线，年实现营业收入32.26亿美元（约合人民币亿元），营收体量接近恒瑞医药（年收入为亿元）；净利润为5.34亿美元。
其中Tepezza的贡献占据半壁江山，年该产品销售额达到16.61亿美元，同比增长％，被外媒列入“年市场表现最好的20款新药”榜单。Tepezza是由Horizon开发的一款靶向IGF-1R的单抗，于年1月获FDA批准上市，成为全球首个治疗甲状腺眼病（TED）的药物，上市第一年便实现了8.2亿美元的销售额，超越所有同类药物（如下图）。Horizon预计，Tepezza在全球年销售峰值将超过40亿美元。
有意思的是，Tepezza最早由Genmab和罗氏开发用于治疗肿瘤后中止，许可给RiverVision用于眼病研究，最后Horizon花1.45亿美元收购公司获得。
其他重磅药物还包括慢性痛风治疗药Krystexxa（聚乙二醇酶）和Ravicti（甘油苯基丁酸酯）等，用于治疗成人和儿童的尿素循环障碍。据估计，Krystexxa在美国的年销售峰值超过15亿美元。
重磅产品外，Horizon方方面面的履历都只能用“优秀”二字来形容。其创始人兼CEOTimWalbert担任了近30年的生物制药公司高管和全球商业领导者，突出成就之一便是在雅培(现今的艾伯维)通过对修美乐的生命周期管理领导了其全球开发、发布和商业扩张。
在投资人眼中，Horizon常年霸榜“最值得投资的公司”。在高盛最近发布的“高质量增长TOP25生物科技公司”名单中，位列第二，也是唯一一家SpecPharma。
1Horizon故事
十四年，Horizon“用相当于百济的市值创造了一个恒瑞的营收体量”，缔造了1个Blockbuster，1个潜在的Blockbuster，10个上市产品，从Biotech成功转型Biopharma。
对国内Biotech来说，Horizon作为同期成为起来的创新药公司，其成长历程也有可借鉴的意义。
Horizon缘起于创始人的执念。“我们的故事，早在年Horizon成立前就开始了。在大学期间，首席执行官TimWalbert被诊断出患有自身免疫性疾病；10年后，在看过多位医生后，他被诊断出患有一种罕见疾病。”
对于Tim而言，Horizon不仅仅是一项业务，也是对他的未来和其他罕见病患者未来的投资。为了快速实现目标，Horizon采取开放且积极的战略，而不是死守研发。“我们的战略重点是建立平衡的发展渠道和对变革性并购机会的开放态度，我们正在积极寻找可以共同实现目标的合作伙伴关系。”
在这一战略下，Horizon经历了三个阶段。第一阶段是初创期（~），通过初始的炎症性药物投资组合创建可持续的发展。这一阶段的里程碑事件是在纳斯达克上市，成立第三年Horizon便登陆了资本市场。
第二阶段是快速发展期（~），通过投资重新定位，建立罕见疾病模型的组合。这一阶段Horizon开始了一系列收购，多达9笔，价值超过60亿美元。
年3月，HorizonPharma以6.6亿美元收购爱尔兰专科药企VidaraTherapeuticsInternational，并将全球总部迁往爱尔兰都柏林；年10月，以万美元收购NuvoResearch公司在美国的骨关节炎药物Pennsaid（双氯芬酸钠）的经销权；年3月，以11亿美元收购HyperionTherapeutics，扩充孤儿药投资组合；年12月，宣布以5.1亿美元收购CrealtaHoldings；年9月，以8亿美元收购罕见重症药物研发企业RaptorPharmaceutical，将Procysbi（半胱胺重酒石酸氢盐）、Quinsair（左氧氟沙星）纳入其罕见病药物组合；年，宣布将以1.45亿美元收购RiverVisionDevelopmentCorp，获得该公司在研眼科产品Teprotumumab。
通过并购，Horizon获得了其最有潜力的重磅产品Tepezza，以及一系列罕见病产品，并开启了商业化。随着规模扩张，Horizon将公司名称从HorizonPharma修改为HorizonTherapeutics。
由此HorizonTherapeutics进入第三阶段（年至今），管线组合和疾病领域的扩张期。年初，HorizonTherapeutics便进行了一笔大额收购，以30.5亿美元收购生物技术公司VielaBio获得自身免疫性疾病药物管线。据悉VielaBio前身来自阿斯利康生物制品研发子公司MedImmune，于年独立。
不过，多年的马不停蹄让Horizon似乎有点“虚不受补”，并在这资本寒冬“发作”起来。“前期接二连三的收购使得他的资产负债表很虚，从年起无形资产和商誉合计占资产比例上升至56.5%，而且资金基本上都来自大额的借款和债券。”一位多年从事财务管理的业内人士表示。
在Horizon3.0阶段的战略中，资金是其扩张的要素。而且当资本寒冬来临时，资金越来越难获得，再优秀的公司也将不得不面对。
2谁是最佳所有者
尽管至今Horizon尚不能确定对方是否会提出收购要约，但三家参与谈判的公司均有着补充管线的需求，拥有大额的现金流，并且这三家公司今年一直在积极进行交易。
安进10月份以37亿美元收购了ChemoCentryx，拓展自身免疫领域，而强生本月早些时候宣布以亿美元收购Abiomed，一家器械公司；赛诺菲则在今年的早些时候以约10亿美元完成了对免疫肿瘤学公司AmunixPharmaceuticals的收购。
那么，接下来的问题是这三家究竟谁是Horizon的最佳所有者？
从公司价值创造的角度来说，一项业务没有固定的价值，而取决于由谁来推动它。每个公司在不同的阶段其最佳所有者可能是不同的，比如一家拥有强大销售能力的大型肿瘤药企可能是一家没有销售团队的小型肿瘤Biotech的最佳所有者。
通常的度量因素是潜在的业务协同。首先Horizon的资产主要包括两部分，罕见病药和炎症用药，最贵的资产是Tepezza，目前适应证是罕见自身免疫疾病，或在慢性自免上有开发潜力；在研管线资产主要是自身免疫领域和炎症领域。
安进是炎症领域的代表者，其销售额第一的依那西普和第三的Otezla都是炎症领域，投入力度仅次于血液学/肿瘤学领域。在研产品方面，安进以生物类似药和创新药的形式布局了10款产品，覆盖适应证广泛。如果由安进收购，好处是Horizon的炎症产品有望借助安进的资源网络，达到协同，但同质产品可能需要剥离。
强生（杨森）和赛诺菲则是自免领域的代表。自免是强生制药收入最大的板块，乌司奴单抗、古塞奇尤单抗、戈利木单抗三款10亿美元的Blockbuster是免疫领域的新三大动力引擎，包括已过专利期的英夫利昔单抗。该板块目前增长动力强劲，或影响收购意愿。另一方面，其在研管线的适应证与Horizon管线中的产品有所重叠，比如其潜在BIC产品Nipocalimab治疗重症肌无力、狼疮性肾炎的适应证。
从度普利尤单抗上市大卖后，赛诺菲在全球自身免疫领域占得一席之位，尝到甜头后，赛诺菲加速了其在自身免疫上的布局，曾巨资收购美国PrincipiaBiopharma获得BTK抑制剂开展下一代变革性自免疗法；并以25亿美元收购了Synthorx获得免疫、肿瘤产品组合。如今其管线围绕度普利尤展开，如收购Horizon或将再度加强其自身免疫领域的地位。
Horizon重要在研管线
价格在当下并购谈判中相当重要，一些跨国药企高管仍然认为很多资产并未调整到位。据媒体报道，此前传闻的默沙东将收购seagen，或因价格问题而失败。Horizon的市值与seagen的市值相接近，之前的并购价格可以作为参考。
3储粮过冬
一个有意思的现象是，不管是发展成香饽饽还是处于“九死一生”的困境，以罕见病用药为主（收入贡献超过60%）的Biotech/Biopharma总会被BigPharma盯上。他们几乎都以被收购为结局。
今年有很多小型的罕见病药企已经走向了裁员、砍管线的过程。据FierceBiotech数据，今年上半年裁员的一百多家Biotech中，约有三分之一是做罕见病疗法的公司。
卖身、裁员、砍管线外，还可以卖优先审评凭证。据外媒报道，近日蓝鸟生物将其优先审评凭证（PRV）以约1亿美元的价格出售给了Argenx，这种PRV能将药物的FDA审查期从10个月缩短到6个月。
近期由于疫情*策在持续优化调整中，诸多机构预测转向乐观，但寒冬远未过去。至少在医药行业，一方面，作为复苏的重要推手，尽管收购传闻不断但大的并购尚未出现，这是因为很多资产估值仍未调整到位；另一方面，国内几家知名的药企都在募资，以及合并子公司减少管理成本等。
11月30日，君实生物公告称拟向特定对象发行股票募集资金总额不超过39.69亿元，实际募集37.77亿元。本次募集资金用于创新药研发项目及上海君实生物科技总部及研发基地项目，其中全球总部及研发基地的建设将整合君实上海地区较为分散的临床前研究实验室和临床研究团队，适应国际化发展趋势。
继续坚持，春天会来。
医药寒冬已成行业共识，“如何过冬”成为重点话题。作为Biotech企业如何寻求生存与发展也成为了无法回避的问题。当下，最重要的是活下去，“开源”尚不明朗，“节流”成为众多Biotech企业的首选，裁员、重组、管线缩减……更多的Biotech节省运营开支，储备更多现金流，以期安稳过冬。