自身抗体的产生
B细胞免疫耐受出了问题
发生抗神经元体液自身免疫的风险与耐受机制失调相关，包括克隆清除、B细胞受体(BCR)编辑和B细胞无力等。B细胞耐受性检查点存在缺陷，增加了自身反应性未成熟B细胞，这些细胞没有通过克隆清除被去除，可以被激活并进入生发中心。
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自身抗原的出现
恶性肿瘤
恶性肿瘤中神经元抗原的异位表达，抗肿瘤免疫反应产生的抗体，可触发与同源中枢神经系统蛋白交叉反应，往往导致毁灭性的神经系统副肿瘤综合征。最常见的形式包括亚急性感觉神经病、副肿瘤小脑变性和边缘脑炎，典型的潜在恶性肿瘤是小细胞肺癌、乳腺癌和卵巢癌。该疾病主要是由细胞*性的T细胞引起的，从而导致永久性的组织破坏。
病*感染
病*感染是抗体介导的脑炎的另一个触发因素。在单纯疱疹脑炎(HSE)患者中首次观察到常见的NMDAR自身抗体，以及自身抗体引起的临床症状。
Covid-19有神经症状的危重患者，在大脑中没有SARS-CoV-2的情况下，出现针对神经元和星形细胞表位的脑脊液自身抗体。
在病*感染的背景下，一些机制可能导致B细胞耐受性的丧失和突触抗原自身抗体的产生。如BCR与来自病原体相关分子模式的共刺激信号的结果。一种可能的情况是，在病*诱导的组织破坏和细胞凋亡后，脑限制性的“新抗原”(例如，NMDAR蛋白)的释放。
来自坏死组织的病*分子或碎片抗原共同递呈给局部淋巴结中的NMDAR抗体特异性B细胞，并诱导B细胞内在的toll样受体(TLR)信号传导，TLR信号BCR信号一起可能导致逃脱耐受性。B细胞可以同时捕获NMDAR蛋白和病*。向病*特异性T细胞递呈病*蛋白可以刺激T细胞，帮助连续的B细胞增殖、类转换和抗体产生。
在许多自身抗体介导的神经系统疾病中，浆细胞迁移到大脑中并释放大量的自身抗体。
免疫检查点抑制剂增强T细胞激活是最近抗体介导的神经系统疾病的触发因素。
治疗策略
减少抗体产生
免疫疗法开始广泛用于自身免疫性神经系统疾病，比如一线用甲基泼尼松龙。
使用抗CD20单克隆抗体（rituximab，ofatumumab,ublituximab,obinutuzumab，ocrelizumab)清除B细胞也被用于临床，虽然有效，但是停药后，自身反应性B细胞恢复，疾病会复发。
此外针对补体的抗体药物依库珠单抗注射液(Eculizumab），IL-6R抗体satralizumab，anti-CD19抗体inebilizumab，诱导浆细胞凋亡的蛋白酶体抑制剂bortezomib（硼替佐米），CD38抗体daratumumab，被证实在临床有效。
一些新兴疗法处于临床试验中，
FcRn抗体
rozanolixizumab（UCB）
优时比开发的FcRn抗体，阻断抗体的在循环，从而加速自身抗体的降解。NCT（中重度重症肌无力，Phase2），NCT（持续性或慢性原发性免疫性血小板减少症，phase3）。
Nipocalimab
强生/Momenta研发，目前多个自身免疫性疾病临床开展。NCT（SLE，Phase2）；NCT（狼疮肾炎，phase2）；NCT(干燥综合征，phase2）；NCT（类风湿关节炎，Phase2）；NCT（重症肌无力，Phase2）
ARGX-
Argenx开发，NCT（重症肌无力，Phase3）NCT（原发免疫性血小板减少性症(primaryimmunethrombocytopenia,ITP;Phase3）
此外，CD40L，CD19/CD20CAR-T等也在研发中。
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高选择性新兴免疫疗法
虽然疫疗法已经可用于抗体介导的神经系统疾病，但它们通常对疾病驱动抗体的清除没有选择性，因此具有整体免疫抑制的相关副作用。
嵌合自身抗体受体(,chimericautoantibodyreceptor，CAAR)T细胞最近被引入用于靶向起疱性皮肤中的自身免疫性B细胞，以缓解寻常型天疱疮。CAART细胞表达皮肤自身抗原desmoglein3作为细胞外结构域，而不是CAR抗体片段，并耗尽抗原特异性自身反应性B细胞。
其他实验性抗体选择性免疫疗法包括“aquaporumab”，这是一种工程高亲和力单克隆AQP4抗体，没有CDC/抗体依赖的细胞*性效应功能，空间阻断低亲和力多克隆血清IgG的结合。
CD抗体偶联自身抗原，也在实验开发中，有助于选择性清除分泌自身抗体的浆细胞。
简评：自身抗体通常是引起自身免疫性疾病的致病抗体，但是自然产生的NMDAR抗体可能具有重要的生理作用；例如，它们可能有助于清除凋亡神经元释放的NMDAR蛋白，不过可能局限于特定的方向，例如，在大脑发育或神经退行性变过程中。最近发现NMDAR自身抗体可能作为内源性NMDAR拮抗剂，减少应激诱导的抑郁和焦虑，不过尚需更多数据的证实。
主要参考文献
Iversen,R.Sollid,L.M.Autoimmunityprovokedbyforeignantigens.Science,–().
Vogrig,A.etal.Centralnervoussystem