近两三年，国内ADC药物研发快速升温，传统药企巨头、生物技术公司纷纷布局，已有近40个ADC项目步入了临床阶段。但在在一众公司高歌猛进之际，却有人悄然离场。
在8月27日至9月2日的新发布周期内，基石药业的PD-L1单抗第二项适应症上市申请获国家药监局受理，君实生物PD-1的出海之路也走完了重要的一步。同时，和铂医药和开拓药业的核心品种获批新临床试验，诺诚健华、微芯生物等的创新药获FDA批准临床，荃信生物、翰森制药等的16个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床试验。
受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了1.42%，最新报.53点。
ADC药物研发热度空前
一款ADC药物的海外授权金额能到多少？荣昌生物的答案是，26亿美元。
上个月，荣昌生物将维迪西妥单抗（HER2-ADC）的海外代理权卖给西雅图基因，荣昌生物从此次交易中获得的潜在收入总额高达26亿美元。首个国产ADC药物的出海，即刷新了中国制药企业单品种海外授权交易的最高纪录，ADC药物的魅力不小。
ADC，即抗体偶联药物，是由抗体、*素和连接子组成的创新药物，可以精准将*素递送至肿瘤细胞，从而发挥杀伤作用，故而被称为生物导弹。
目前，全球已有13款上市的ADC药物，且国内外企业正在加大布局。根据Grandview数据，随着ADC药物陆续上市，同时适应症拓展到更多疾病领域，ADC药物的行业规模未来将保持快速增长，预计年市场规模将达到亿美元，-年复合增速将超过50%。
面对这样一个前景巨大的市场，重金押注的海外巨头不在少数。年，吉利德以亿美元收购ADC公司Immunomedics，创下当年最高交易纪录。而国内企业的研发热情也空前高涨，传统药企巨头、生物技术公司都纷纷布局。
走在最前沿的，是荣昌生物自主研发的维迪西妥单抗，于今年6月获批上市，打破了ADC药物领域无原创国产新药的局面。荣昌生物是国内最早布局ADC药物研发的企业之一，除了已上市的迪西妥单抗，荣昌生物的ADC产品管线还布局了间皮素、c-MET、Claudin18.2等多个靶点。
恒瑞医药也搭建了自主知识产权的ADC技术平台，累计申报了6款ADC药物，布局的靶点包括HER2、c-MET、Claudin18.2等，进度最快的SHR-A正在开展晚期非小细胞肺癌的I/II期临床研究。
浙江医药旗下新码生物是其ADC产业化平台，目前已开发HER2和CD70两个ADC分子，其第三代ADC药物ARX可与目前效果最好的DS-媲美，被认为有成为重磅品种的潜力。在半年报中，浙江医药表示，8月已启动ARX用于胃癌和胃食管连接部腺癌治疗的II/III期临床试验患者入组，治疗乳腺癌的II/III期临床试验正在按计划入组病例。
科伦博泰是科伦药业旗下的生物药研发平台，目前布局了HER2-ADC和TROP2-ADC，其A也是第三代HER2-ADC，具有潜在优于T-DM1，不劣于DS-的数据。科伦药业在中报中称，A即将启动乳腺癌适应症关键II期临床试验，计划年四季度首例入组。
此外，多禧生物、乐普生物、君实生物等也搭建了自主ADC技术平台。其中，多禧生物、乐普生物分别有3款、5款ADC药物步入了临床阶段，最高已进入II期临床。君实生物则在年半年报中，首次披露了自主研发的ADC研发平台。
ADC作为人为组合药物，每一个组成部分都可以变化替换，具有丰富的可能性。拥有了技术平台，就意味着可以为企业持续创造新型ADC药物。
不过，如今国内ADC行业拥挤情况渐显，未来将面临较为激烈的竞争。据统计，目前国内已有近40个ADC项目步入了临床阶段，约占全球三成。这些项目多数仍然处于临床早期阶段，未来3-5年将迎来上市收获期。
从靶点来看，这些项目集中在HER2和TROP2，其中HER2赛道最为拥挤，目前共有13款产品，占国内ADC管线的三成。除了同质化竞争风险，在研ADC项目还面临着技术迭代的风险，不少项目虽处于早期临床，但其实已沦为“前浪”。
在一众公司高歌猛进之际，已有人悄然退场。今年初，百奥泰终止了BAT、BAT两个ADC药物的研发。公司在公告阐述原因时称：当今ADC领域的市场格局变化，考虑到产品存在较高的临床开发与市场风险，决定终止临床试验。
舒格利单抗新药上市申请获受理
新发布周期内，国产PD-1/PD-L1迎来新进展，基石药业的PD-L1单抗第二项适应症上市申请获国家药监局受理，君实生物PD-1的出海之路也走完了重要的一步。
9月2日，基石药业公告，国家药监局已受理舒格利单抗用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗的新药上市申请。这是继去年11月舒格利单抗治疗IV期NSCLC的上市申请获受理后，舒格利单抗在NSCLC的第二项适应症上市申请。如这两个适应症获批，舒格利单抗将成为全球首个获批覆盖III期和IV期非小细胞肺癌的PD-1或PD-L1单抗。
基石药业正在加快舒格利单抗海外商业化布局，此前公司表示，将在年向美国食品药品监督管理局(FDA)提交舒格利单抗治疗III期非小细胞肺癌的生物制品许可申请(BLA)；将与EQRx公司紧密合作，与包括FDA在内的多个国家和地区的药品监督管理部门就III期和IV期非小细胞肺癌两个适应症的新药上市申请展开沟通，尽快将这一创新免疫疗法带给更多肺癌患者。
9月1日，君实生物公告，已完成向FDA滚动提交特瑞普利单抗治疗鼻咽癌的生物制品许可申请。这意味着，特瑞普利单抗的出海之路走完了重要的一步，并有望成为美国首个获批用于鼻咽癌的治疗PD-1。
目前，国产PD-1/L1正在向全球市场冲刺。特瑞普利单抗是首个向FDA提交上市申请的国产PD-1。
今年3月，君实生物率先向FDA“滚动申请”了PD-1用于治疗复发或转移性鼻咽癌的上市申请。“滚动申请”可缩短新药审查周期，一般需要约6个月。目前，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得FDA授予2项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定。
和铂医药、开拓药业核心品种获批临床
在8月27日至9月2日的新发布周期内，我国创新药研发持续稳定推进。和铂医药和开拓药业的核心品种获批新临床试验，诺诚健华的ICP-、微芯生物的CS获FDA批准临床。
和铂医药8月31日公告，巴托利单抗获批直接进入治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)的II期临床试验。CIDP是一种以近端肌无力伴随感觉功能障碍为特征的慢性进行性疾病，目前治疗方法存在巨大且未能满足的医疗需求。巴托利单抗是和铂医药的核心品种，目前正在开展多种自身免疫疾病的临床试验。和铂医药在中报中表示，计划在年提交巴托利单抗治疗重症肌无力和视神经脊髓炎谱系疾病两个适应症的上市申请。
9月1日，开拓药业发布公告，称普克鲁胺片拟用于治疗新型冠状病*肺炎的两项III期临床试验获得国家药监局的批准，这两项III期临床试验均为全球多中心临床试验。
普克鲁胺有望成开拓药业首个商业化品种，目前前列腺癌和新冠适应症均处于III期临床。据东吴证券研报，普克鲁胺前列腺癌适应症有望在年实现商业化；作为新冠口服特效药，普克鲁胺有望在今年实现海外上市，预计年，普克鲁胺将获得10亿美元以上的销售额，6亿美元以上的净利润。
近日，诺诚健华的ICP-获FDA批准开展临床试验，这是诺诚健华第三款在美国获批进入临床阶段的创新药。ICP-属于第二代泛酪氨酸受体激酶（泛TRK）小分子抑制剂，目前正在国内进行治疗晚期实体瘤的I期剂量递增研究。临床前研究显示，ICP-具有抗多种实体肿瘤的高活性和良好的安全性，有潜力为NTRK基因融合的实体瘤患者提供广谱抗癌疗法。
微芯生物8月30日公告称，其自主研发的CS获FDA批准开展治疗移植物抗宿主病I期临床试验。CS是一种高选择性JAK3激酶抑制剂，同时部分抑制JAK1和TBK1激酶，目前尚没有此类抑制剂药物上市，有望为自身免疫相关性疾病临床治疗提供一种新的差异化治疗选择。目前，CS正在国内开展类风湿性关节炎的I期临床试验。
此外，荃信生物、翰森制药、上海汇伦等的16个创新药项目首次获国家药监局批准开展临床试验。
其中，麓鹏制药的LP-属于“境内外均未上市的创新药”，于8月31日获国家药监局批准临床。LP-是一种拥有完全自主知识产权的口服、强效、高选择性HBsAg抑制剂。HBsAg是一个有望治愈乙肝的新靶点，目前国内外以HBsAg为靶点的药物均处于临床研究阶段，尚无药物上市。
君实生物的JS是国内首款IL-21融合蛋白，拟用于晚期恶性肿瘤。根据君实生物公告，JS以高亲和力特异性地结合人IL-21并激活淋巴细胞，JS与免疫检查点单抗联用体现出强大的协同抗肿瘤活性。