来源：新浪证券
出品：新浪财经上市公司研究院
作者：肖恩
近日，A+H两地上市的Biotech公司诺诚健华公告称，其核心产品奥布替尼（BTK抑制剂）用于治疗多发性硬化症（MS）的Ⅱ期临床研究结果尚存在不确定性，请投资者注意潜在的风险。因观察到肝损伤病例，美国FDA对部分临床实施搁置措施，终止用药，而用药超70天的患者则获准继续使用奥布替尼。
资料来源：公司公告
此外，奥布替尼在美国进行的MS研究不再招募新的患者，相关临床研究的结果也因此存在较大不确定性。这对于严重依赖奥布替尼，或者说严重依赖奥布替尼在自免领域打开局面的诺诚健华来说，是个不小的意外。
参考伊布替尼近几年在国内商业化的成绩，以及其专利期即将届满，奥布替尼在血液肿瘤的销售峰值或难有大故事可讲。而如果最终因负作用过大而导致MS适应症折戟，诺诚健华要实现盈利或仍有很长的路要走。
B细胞淋巴瘤领域市场空间或有限
目前国内已上市的BTK抑制剂产品包括艾伯维的伊布替尼，百济神州的泽布替尼，以及诺诚健华的奥布替尼。
奥布替尼于年12月获批上市，年实现销售2.15亿元，于年底降价50%纳入国家医保目录后，年治疗费用下降至13万元，今年1-9月奥布替尼的销售额为4亿元，并未出现爆发式增长。
奥布替尼所针对的治疗淋巴瘤适应症，目前已获批难治复发的MCL、难治复发的CLL/SLL。后续r/rMZL，r/rWM适应症已被NDA受理，而1线CLL/SLL，MCL，MCD+DLBCL三期还在进行中，可以说基本布局了主要的B细胞淋巴瘤适应症。
资料来源：公司公告
而由于奥布替尼相关血液肿瘤适应症在海外的布局仅限于MCL（新加坡、美国），而MCL患者在NHL中的占比仅为4%左右，因此奥布替尼在血液肿瘤相关适应症的市场主要还在中国，直接对标的也就是泽布替尼和伊马替尼。
不过参照伊马替尼在中国市场的销售情况，奥布替尼的预期或并不乐观。
伊布替尼于年8月获NMPA批准上市，年便纳入医保目录，但年在中国销售额仅9.5亿元，在中国市场的市占率达52.4%。泽布替尼则于年6月获NMPA批准上市，当年也纳入了医保目录，而年在中国销售额也仅6.5亿元。
从两大BTK抑制剂在中国适应症获批的情况，中国目前BTK抑制剂的市场规模仅有20-30亿元左右，即使诺诚健华管理层表示有信心占据三分之一的市场份额，其天花板也相对较低。而包括阿斯利康、恒瑞等也在摩拳擦掌准备进场分食。
值得注意的是，目前全球有上百款BTK抑制剂处于在研阶段，而FIC伊布替尼专利期到年，先声药业的伊布替尼胶囊已获国家药监局批准上市，这也是该产品的国内首仿。
留给奥布替尼的时间和市场或已不多了，这或也是诺诚健华急于通过自免领域寻求突破口的原因。
奥布替尼自免空间或严重受限
目前奥布替尼正拓展自免领域，共有4个适应症处于二期，分别为系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化症（MS）、血小板减少性紫癜、视神经脊髓炎等。
由于SLE领域有一系列BLyS/APRIL、CD20靶点药物覆盖，如荣昌生物的泰它西普48周SRI指数接近80%，奥布替尼毫克计量12周SRI指数仅64%。因此对于BTK抑制剂来说，相较于目前已上市芬戈莫德、特立氟胺、富马酸二甲酯等，MS或是BTK抑制剂打开自免市场的最大适应症，重要性不言而喻。
而此次FDA对于奥布替尼MS适应症负作用的谨慎处理，或在相当程度上增加其最终获批的风险。实际上，BTK抑制剂在自身免疫疾病领域探索引起的肝损伤问题早有“前车之鉴”。
今年6月，FDA暂停了赛诺菲Tolebrutinib在多发性硬化症和重症肌无力的开展的3期临床试验，原因就是出现多例药物引发的肝损伤。
今年10月，默克更新了Evobrutinib治疗复发性多发性硬化症的2期临床数据，在临床试验中，治疗组转氨酶升高的患者比例达26%，这表明Evobrutinib存在较高的肝损伤风险。
此外，BTK抑制剂治疗自免疾病也一直存在“无效论”。这主要是由于BTK抑制剂主要是通过抑制新B淋巴细胞生成，进而阻止肿瘤疾病进展，而自免疾病主要是现有免疫系统和免疫细胞对自身的“误伤”，抑制新生细胞并不能从根本上解决问题。这或也是包括阿斯利康、礼来、新基等巨头的BTK抑制剂折戟自免领域的原因所在。
因此，对于默克、赛诺菲和诺诚健华来说，BTK抑制剂能否攻下MS山头，风险仍然较大，或许进度靠前的赛诺菲和默克会提前一步揭晓答案。而对于奥布替尼来说，其命运主要掌握在昔日MS龙头渤健（Biogen）手中，投资者需要注意其中风险。
年，诺诚健华已经将奥布替尼治疗MS的全球权益已经授权给渤健，包括1.25亿美元首付款，以及未来最多8.亿美元的潜在收益。但即使拿到了不菲的首付款，诺诚健华在年仍未实现盈利。
2.9亿元销售费用只换来4亿销售盈利或仍遥遥无期
年，诺诚健华实现营收10.43亿元，其中主要为渤健支付的1.25美元首付款，而当年仍然亏损0.67亿元。年前三季度，凭借着奥布替尼的销售，营收达到4.42亿元，但同期的净利润仍亏损高达8.43亿元。
公司持续亏损的主要原因即销售费用、管理费用和研发费用。
诺诚健华为推销奥布替尼，年支出了2.98亿元的销售费用，而今年前三季度销售费用又达到2.9亿元，2.9亿元销售费用却只换来4亿销售额。
此外，公司管理费用研发费用中相当部分是人员薪酬费用，财报显示，公司董事会主席、CEO崔霁松的年薪高达万元，而施一公之妻赵仁滨年薪酬为万元，年薪酬也高达万元。
在居高不下的销售费用、覆盖31条管线的研发支出以及高管高额薪酬的压力下，诺成健华本就盈利困难，若随着伊布替尼仿制药上市BTK领域竞争格局混乱，自免领域出现较大风险，诺诚健华的盈利或仍遥遥无期。