“致之未有力，力在君子听。”意思是说：听君子之言，重症肌无力按照正确的方式去治疗，就会有很大的力气。
重症肌无力是可治性疾病，无论是西药还是中药，均有它确切的治疗作用。部分肌无力是可以治愈的。
笔者经验：绝大部分的重症肌无力是散发病例，只有极个别患者具有家族发病倾向。无论是散发还是家族倾向，均有研究发现遗传风险因素及其相关基因的价值。
研究人员报告说，首次确定了重症肌无力(MG)的遗传风险因素，该基因涉及一种基因-AGRN-编码直接参与神经肌肉接头(NMJ)活动的蛋白质。在MG中这种神经肌肉接头(NMJ)存在受损的情况。
该研究涉及1,多名MG患者和3,名欧洲血统的健康个体的遗传分析，还证实了先前与MG相关的遗传变异的保护或破坏作用。
数据还强调了早发性和晚发性MG之间的独特遗传结构，以及MG与其他自身免疫性疾病之间的显著遗传关联，表明类似的潜在机制。
这项名为“重症肌无力全基因组关联研究表明AGRN是一个风险基因”的研究发表在《医学遗传学杂志》上。
在MG中，免疫系统产生自身反应性抗体，错误地攻击促进神经肌肉接头处神经肌肉通讯的蛋白质，导致肌肉无力和疲劳。（NMJ是神经细胞与其控制的肌肉之间的接触点，也是神经肌肉交流发生的地方。）
这种罕见的自身免疫病是由遗传和环境因素之间复杂的相互作用引起的。迄今为止，已经确定了一些遗传风险因素，包括人类白细胞抗原(HLA)复合物以及TNFRSF11A和CTLA4基因的突变。
HLA系统是一组表示个体免疫系统遗传变异的蛋白质。TNFRSF11A提供产生参与某些免疫细胞成熟的蛋白质的指令，而CTLA4编码有助于控制免疫反应的蛋白质。
通过对迄今为止分析的最大MG遗传数据集进行全基因组关联研究(GWAS)，美国、希腊和塞浦路斯的一组研究人员确定了MG的一个新遗传风险因素。
GWAS使研究人员能够扫描大量人的完整基因组DNA或基因组，以识别与特定疾病发展相关的所有遗传变异，以及它们对发展疾病风险的不同影响。
GWAS荟萃分析整合了三个不同的数据集，涵盖1,名患有MG的人和3,名神经系统健康的人，所有这些人都来源于欧洲血统。
分析证实HLA-DQA1和TNFRSF11A基因中的特定变异是MG的首要遗传风险因素，以及先前报道的CTLA4突变与MG之间的关联。
发现HLA-DRB1和HLA-B中的其他基因突变与发生MG的高风险或对该病的保护作用显著相关，这个结果与之前的研究一致。
值得注意的是，该分析还确定了AGRN基因中的rs变异是MG的危险因素——代表了与NMJ结构和活性直接相关的基因的首次关联。
AGRN基因提供产生集聚蛋白的指令，该蛋白质通过涉及乙酰胆碱受体和肌肉特异性酪氨酸激酶的过程促进神经肌肉接头的稳定和激活，这是MG中自反应抗体靶向的两种最常见的NMJ蛋白。
有趣的是，AGRN突变以前被确定为先天性MG的罕见原因，并且在MG患者中也检测到了针对集聚蛋白的抗体。
然后，研究人员专注于评估早发性MG（EOMG；50岁前发病）和晚发性MG（LOMG；50岁后发病）患者之间的遗传差异。
他们发现TNFRSF11A基因中的rs变异是LOMG的最大风险因素，而rs变异——位于HLA-DQA1和HLA-DRB1之间——对这种疾病形式的保护作用最强。
此外，发现位于SRCAP和FBRS基因之间的区域中的一种新的遗传变异，称为rs，对EOMG具有保护作用，位于HLA区域的rs变异也是如此。值得注意的是，SRCAP基因参与免疫相关过程和肌肉的成熟发育过程。
研究人员写道，这些发现共同有力地支持了“先前确定的[风险因素]的参与，包括HLA、TNFSRF11A和CTLA4，以及[根本]不同的遗传结构可能将EOMG与LOMG区分开来的事实。”
他们写道，特定基因的变异可能会使一个人容易患MG，“其中不同的环境、激素和性别特异性因素决定了每个亚组对疾病发作和严重程度的易感性”。
鉴于15%的MG患者患有另一种自身免疫性疾病，科学家们还分析了其他13种自身免疫性疾病的公开欧洲血统GWAS数据集。他们的目标是评估与MG的潜在遗传关联。
他们发现：即使HLA区域被排除在分析之外，MG仍与1型糖尿病、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺疾病和迟发性白癜风显著相关。
此外，他们发现MG与这四种其他自身免疫性疾病中的每一种之间都有几个常见的风险因素，其中大多数已经与其他疾病有关。
值得注意的是，在MG与晚发性白癜风（一种影响皮肤色素细胞的疾病）或类风湿性关节炎之间确定了两个新的风险因素。
这些数据指出了MG和这四种自身免疫性疾病之间共享的潜在遗传机制。
研究人员总结说，虽然这是迄今为止进行的最大的MGGWAS荟萃分析，但“遗传学需要更大的个体亚组样本量才能为其独特的免疫学、组织学和流行病学特征提供有力的解释。”
温馨提示：本文章仅用于疾病科普，不可参照执行用于临床治疗。具体用药请结合临床，以专科医生面诊指导为准。
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