早期添加激素和免疫抑制能否预防眼肌型肌无 [复制链接]

引言：

TherapeuticAdvancesinNeurologicalDisorders杂志于.08.25日在线发表“DoearlyprednisoloneandotherimmunosuppressanttherapiespreventgeneralizationinocularmyastheniagravisinWesternpopulations:asystematicreviewandmeta-analysis”一文，医院李柱一、常婷教授团队完成，第一作者为李明霞、葛芳芳和郭荣静。

背景

重症肌无力(MG)是罕见的累及神经肌肉接头（NMJ）的自身免疫性疾病，不同致病抗体可导致NMJ突触后膜结构和功能的改变，最终导致NMJ传递障碍出现全身骨骼无力。眼外肌是最容易受累的肌群，很多患者最初表现为眼睑下垂、视物成双，称之为眼肌型MG（OMG）；然而，50-80%的OMG患者在发病2年内可以出现其他肌群的受累，由眼肌型转化为全身型MG（GMG）。因此，防止OMG继发全身化非常重要！数个回顾性研究发现早期启动免疫抑制治疗（IS）能够修饰OMG病程，防止OMG继发全身化。然而，IS在OMG患者还存在一些争议，包括启动治疗时间，在眼外肌症状出现多久添加免疫抑制治疗？OMG患者的选择？有研究表明：20%的OMG不管是否给予IS，都不会转化，因此，选择那些更容易转化的病人进行干预更有意义，如何去筛选和评估高转化风险的OMG患者，目前仍然没有标准；此外，上述研究果都是基于回顾性研究，入组患者存在很大异质性以及缺乏对照。因此，不论是欧洲和我国的MG治疗指南，还是MG诊治的国际专家共识并没有推荐免疫抑制治疗作为OMG的一线用药。既然OMG早期转化风险高，而IS又能够降低OMG转化风险，那么，IS是否应该成为新发OMG的标准化治疗方案呢？目前尚无RCT研究的证实。因此，我们进行，以期为IS在OMG患者的应用提供证据。

研究方法

PICOS原则：

P：患者/观察对象：眼肌型重症肌无力

I：干预/治疗手段：泼尼松/甲泼尼龙和/或其他免疫抑制剂（硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、他克莫司、环孢素、甲氨蝶呤、利妥昔单抗）

C：对照：未启动免疫抑制治疗，或单纯使用改善症状药物（溴吡斯的明）

O：观察指标：OMG转化率

S：研究设计：纳入观察性研究、RCT、队列研究

结果（本推文的核心）

图1研究流程图

图2森林图显示治疗组（泼尼松龙和其他免疫抑制剂）与对照组（溴吡斯的明）在降低OMG转化率的比较

图3漏斗图显示本研究没有显著发表偏倚

表1纳入8项研究位受试者的临床特点

结论

1：早期启动泼尼松龙及其他免疫抑制治疗能够降低西方人群OMG继发全身化的风险，推荐用于新发的OMG患者。

2：尚需RCT证实早期启动免疫抑制治疗降低OMG继发全身化的作用，尤其是亚洲人群！

局限性：

发表偏倚：尽管漏斗图结果提示该研究无发表偏倚，但是当纳入研究少于8项时，漏斗图也有局限性。

纳入人群：该研究数据均来源于西方国家，研究表明亚洲人群的转化率更低，因此，本研究结果不能外推至亚洲人群。

选择偏倚：尽管研究之间的异质性较小，但是在发病年龄以及免疫抑制剂类型上还存在选择偏倚。

研究类型：纳入的均为回顾性研究，在治疗方案及药物选择存在很大的异质性，尤其是当其他免疫抑制剂使用剂量较低、持续时间较短的时候，该作用可能来源于泼尼松龙。因此，尚需前瞻性队列研究及多中心RCT进一步证实。

医院常婷博士审核。本期编辑：阮哲。

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